[發明專利]一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀藥物組合物微球注射劑

有效

• 申請號: 201010243960.2
• 申請日: 2010-08-04
• 公開（公告）號: CN101890007A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 胡建榮
• 申請（專利權）人: 胡建榮
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K31/424;A61K9/16;A61P31/04
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技術領域

本發明涉及一種藥物組合物的微球注射劑，具體說，涉及了阿莫西林鈉克拉維酸鉀藥物組合物微球注射劑，屬于醫藥制劑領域。

背景技術

阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強大廣譜β內酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護阿莫西林免遭β內酰胺酶水解。本品的抗菌譜與阿莫西林相同，且有所擴大。對產酶金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌及腸球菌均具良好作用，對某些產β內酰胺酶的腸肝菌科細菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、脆弱擬桿菌等也有較好抗菌活性。本品對耐甲氧西林葡萄球菌及腸桿菌屬等產染色體介導Ⅰ型酶的腸桿菌科細菌和假單胞菌屬無作用。適用于1.上呼吸道感染：鼻竇炎、扁桃體炎、咽炎。2.下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺膿腫和支氣管擴張合并感染。3.泌尿系統感染：膀胱炎、尿道炎、腎盂腎炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染。4.皮膚和軟組織感染：癤、膿腫、蜂窩織炎、傷口感染、腹內膿毒病等。5.其他感染：中耳炎、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和手術后感染。

CN1809348A公開了一種藥物制劑，其是阿莫西林與克拉維酸鹽的藥物制劑，是作為適于與水重構成多劑量混懸液的干粉組合物而提供的，其中每單位量制劑含有約400到約1250mg的阿莫西林和約40到約90mg的克拉維酸鹽，以便阿莫西林與克拉維酸鹽的比例至少為10∶1，其還含有pH穩定劑羧甲基纖維素鈉和藥學上可接受的賦形劑。

CN101406450A公開了一種復方阿莫西林油混懸注射液制備工藝，其制備工藝方法如下：(1)將中性大豆油加熱，滅菌，放冷，加硬脂酸鋁，配成凝膠，并加溫，再用已過濾、滅菌的大豆油稀釋，過濾，備用。(2)按處方取阿莫西林、克拉維酸鉀，并將其與油膠混合，在研缽中研磨，邊研磨邊加入卵磷脂，直至研勻；之后，加油膠等，將苯甲醇、司盤、維生素E加入量筒中，攪拌，加油膠等最后分裝封口，即得。本發明優點：具有長效緩釋作用。

中國專利CN101647779A公開了一種新注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀復方粉針劑及其制備技術，雖然改變了阿莫西林鈉/克拉維酸鉀的比例和改進制備工藝，但同樣沒有對活性成分沒有采取任何保護措施，穩定性較差，復溶后澄清度差。

CN1985820A公開了阿莫西林為原料制備肺靶向制劑-獸藥阿莫西林微球及其制備方法，以阿莫西林為原料，以明膠為載體制成微球，阿莫西林與明膠的比：1∶2。將阿莫西林溶于明膠溶液中混勻，然后滴加入失水山梨醇油酸酯和液體石蠟中，攪拌均勻至乳白色；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細流狀加入戊二醛繼續攪拌交聯固化；以異丙醇脫水攪拌，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥即得阿莫西林微球；提高了藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強療效，降低毒副作用，達到緩釋、長效和靶向目的。

然而微囊和微球普遍存在粒子分布范圍較大、容易粘連聚集、藥物穩定性不好、溶劑殘留、大量制備困難和工藝重現性差等諸多問題，制備符合工業化的具有優良緩釋特性和穩定性的微囊和微球實非易事，制藥領域具有一般經驗的技術人員清楚地知道在制備藥物微球制劑方面面臨各種困難，所有這些絕非簡單的理論可以預期解決的，事實上同一種材料在不同的微球中對藥物的釋放具有不同甚至相反的作用。因此需要克服許多難題，想方設法地優化微球處方和工藝，以獲得穩定性優良的微球制劑。

現有技術沒有公開阿莫西林鈉克拉維酸鉀的微球制劑，本領域依然需要優良的阿莫西林鈉克拉維酸鉀的藥物組合物，其具有優良的緩釋特性和穩定性，本發明采用微球技術制備了阿莫西林鈉克拉維酸鉀微球，提供了具有優良的緩釋特性和穩定性的阿莫西林鈉克拉維酸鉀的微球注射劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀藥物組合物微球注射劑，其通過一定的原輔料組合將活性成分阿莫西林鈉、克拉維酸鉀制成微球，再進行無菌分裝制得，大大增加了主藥的穩定性，本發明制備工藝簡單，包封率高，同時阿莫西林鈉溶解度較低，不容易完全溶解的缺點通過微球制劑得到克服，提高了生物利用度。