[發明專利]包含噬菌體的活體外殺菌組合物

有效

• 申請號: 201010243938.8
• 申請日: 2010-08-02
• 公開（公告）號: CN102342298A
• 公開（公告）日: 2012-02-08
• 發明（設計）人: 陳立光;林念璁
• 申請（專利權）人: 財團法人佛教慈濟綜合醫院
• 主分類號: A01N63/00
• 分類號: A01N63/00;A01P1/00;A61K35/76;A61P31/04
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

技術領域

本發明涉及一種殺菌組合物及應用該殺菌組合物的殺菌方法，尤其涉及一種包括噬菌體及載體的殺菌組合物及應用該殺菌組合物的殺菌方法。

背景技術

院內感染(nosocomial?infection)是醫院最棘手的難題，據統計，醫院的院內感染率一般約為3％至5％。院內感染的細菌通常為條件致病菌(opportunistic?pathogen)，亦即，對于免疫力正常的宿主而言，該種細菌為無害的，有些細菌甚至是人體表面的正常菌群(normal?flora)；但在宿主免疫力下降時，該種細菌就容易引起感染，造成疾病。

常見院內感染的細菌包括，例如，葡萄球菌(Staphylococcus)、假單胞菌(Pseudomonas)、不動桿菌(Acinetobacter)、腸球菌(Enterococci)、腸桿菌科(Enterobacteriaceae)、非發酵革蘭陰性桿菌(Non-fermentative?gram-negative?bacilli)、軍團桿菌屬(Legionella)、梭菌屬(Clostridium)、分枝桿菌屬(Mycobacterium)等。

目前，最常見的院內感染細菌包括綠膿桿菌(Pseudomonas?aeruginosa)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)以及鮑氏不動桿菌(Acinetobacter?baumannii)等。

院內感染細菌可能生存于聽診器、病歷、止血帶、手套、針頭、呼吸器、潮濕瓶、家具、地板、通風口、監視器等設備；或存在于水、土壤及食物(水果、蔬菜中)和下水道污物中；或存在于人體，如皮膚、腋下、結膜、口腔、上呼吸道、鼻咽及腸胃道等處。

院內感染的發生，以加護病房為例，由于病患多為重癥患者，人體免疫力較差，且常需要接受侵入性治療，例如插管、血管裝置等，大幅提高院內感染的可能，據統計，加護病房的感染率約為千分之20至30左右。

一般細菌感染的治療方法即為使用抗生素。然而，由于抗生素的濫用，細菌會被篩選而演化出更多的抗藥性，目前院內感染已出現越來越多對抗生素具有抗藥性的細菌。要治療感染此種細菌的病患，則必須使用昂貴的新型抗生素，且若細菌的抗藥性繼續發展，將會致使無有效抗生素可供應用。有鑒于此，有必要研發降低及/或預防院內感染的替代方法。

噬菌體(phage、bacteriophage)為病毒的一種，特征在于噬菌體的宿主為細菌，必須在細菌體內才能夠生長與復制。噬菌體可分為溶裂型(lytic)和溶原型(lysogenic)，溶裂型噬菌體會感染宿主細菌，在宿主內復制完成后，噬菌體會將細菌溶裂而釋出，細菌則破裂死亡。溶原型噬菌體是較溫和的噬菌體，可以進行溶裂型或溶原型的生活史，在溶原型的路徑中，會與宿主共存。

已有利用噬菌體進行治療細菌性疾病的前案，例如可見美國專利案第5,688,501號、第5,997,862號等、第6,248,324號、第6,485,902號，分別公開了利用包括噬菌體的醫藥組合物治療細菌性疾病、A型鏈球菌(Streptococcus?A)、造成皮膚感染的細菌、大腸桿菌O157菌株等；美國專利案第6,121,036號公開了包括一種以上的噬菌體的醫藥組合物；美國專利案第6,699,701號公開了利用腸炎沙門氏桿菌(Salmonella?enteritidis)特異性噬菌體進行食品包裝的方法，其將該噬菌體涂布至包裝材料上，再以包裝材料包覆食品(如蔬果)。

綜上所述，目前已知噬菌體的應用，尚未提供針對院內感染的細菌有效的預防或治療的方法，特別是，上述前案均未公開鮑氏不動桿菌的噬菌體，亦未公開針對減少院內感染細菌的鮑氏不動桿菌的數量的方法。

發明內容

為克服上述及其它問題，本發明提供一種活體外殺菌組合物，包括至少一種鮑氏不動桿菌的噬菌體(以下有時簡稱AB菌噬菌體)及載體。在一個具體實施方式中，該噬菌體專一性感染鮑氏不動桿菌，例如，可專一性感染對下列至少一種抗生素具抗藥性的鮑氏不動桿菌噬菌體，該抗生素的實例包括健達霉素(gentamicin)、安霉素(amikacin)、達比霉素(piperacillin/tazobactam)、特泯菌(ticarcillin/clavulanate)、頭孢他啶(ceftazidime)、頭孢吡肟(cefepime)、頭孢匹羅(cefpirome)、胺曲南(aztreonam)、亞安培南(imipenem)、美羅培南(meropenem)、環丙沙星(ciprofloxacin)及左氧氟沙星(levofloxacin)所構成之組群。