[發(fā)明專利]一種新的抗腫瘤萜類化合物FW03105無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201010242493.1 | 申請日： | 2010-08-02 |
| 公開（公告）號： | CN101898936A | 公開（公告）日： | 2010-12-01 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 聶毅磊;江紅;林如;鄭永標(biāo);許麗艷;連云陽;鄭衛(wèi) | 申請（專利權(quán)）人： | 福建省微生物研究所 |
| 主分類號： | C07C35/36 | 分類號： | C07C35/36;C07C29/76;C07C29/86;A61P35/00 |
| 代理公司： | 福州市鼓樓區(qū)京華專利事務(wù)所(普通合伙) 35212 | 代理人： | 翁素華 |
| 地址： | 350007 福*** | 國省代碼： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 腫瘤 化合物 fw03105 | ||
【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是分離提取一種分離自海綿的海洋疣孢菌菌株FIM06031(Verrucosispora?sp.FIM06031)發(fā)酵液而獲得的一種新的抗腫瘤萜類化合物FW03105。
【背景技術(shù)】
疣孢菌屬(Verrucosispora)最早分自沼澤淤泥，屬于放線菌目小單孢菌科(Micromonosporaceae)，因孢子表面有疣狀突起而得名，隨培養(yǎng)時間增長，孢子表面的疣會變?yōu)槊l(fā)狀，革蘭氏陽性，不抗酸，嚴(yán)格好氧，化能異養(yǎng)菌，基絲發(fā)達(dá)，分枝有隔，直徑0.4μm。產(chǎn)生單個不游動孢子。已報(bào)道的疣孢菌屬菌種很少，菌種大部分來自于海洋、紅樹林。來源于疣孢菌屬菌種的次級代謝產(chǎn)物的研究報(bào)道少。2004年德國Tübingen大學(xué)Bister等從疣孢菌AB-18-032次級代謝產(chǎn)物中得到了結(jié)構(gòu)新穎的多環(huán)聚酮類抗生素abyssomicin?B～D，其中abyssomicin?C強(qiáng)烈抑制革蘭氏陽性菌的生長，甚至可以抑制耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的生長。2008年德國Tübingen大學(xué)Fiedler等從疣孢菌MG-37中發(fā)現(xiàn)新型抗腫瘤的呋喃衍生物Proximicin?A，B和C。Proximicins在結(jié)構(gòu)上含有4-氨基呋喃-2-羧酸，是一種新發(fā)現(xiàn)的γ-氨基酸。Proximicins抗菌活性較弱，但具有很強(qiáng)的針對腸道上皮腫瘤細(xì)胞、乳腺癌、肝癌的抗腫瘤活性，正被作為新的抗癌候選藥物進(jìn)行深入地研究和開發(fā)。
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種新的抗腫瘤萜類化合物FW03105。
從疣孢菌菌株FIM06031(該菌株于2010年6月12日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為CGMCC?NO.3924)的發(fā)酵液中提取分離得到具有抗腫瘤活性的能夠抑制腫瘤的萜類化合物FW03105，為研究研究開發(fā)新的抗腫瘤藥物提供了先導(dǎo)化合物。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題的：
本實(shí)驗(yàn)室從東海福建莆田平海海域的海綿中分離到幾十株共附生放線菌，并篩選到一株抗腫瘤活性很好的放線菌，通過菌株培養(yǎng)特征、生理生化特性和16S?rRNA基因系統(tǒng)進(jìn)化分析，將其鑒定為疣孢菌屬的一個菌株，并從該菌株的發(fā)酵液中提取分離出抗腫瘤萜類化合物FW03105，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
進(jìn)一步地，該萜類化合物FW03105具有下述物理化學(xué)性狀：
(1)顏色和外觀：無色油狀物；
(2)分子式：C15H26O2；
(3)高分辨電噴霧質(zhì)譜(HR-ESI-MS)：
測量值：m/z?238.1934[M+H]+
理論值：m/z?238.1933[M+H]+；
(4)1H核磁共振波譜(MEOD，400MHz)
δ(ppm)：1.76(m)，1.99(m)，1.64(t)，3.31(d)，2.01，1.72，1.59，4.75，1.81(s)，1.14(s)，0.94(s)；
(5)13C核磁共振波譜(MEOD，400MHz)
δ(ppm)：28.0，27.2，54.2，40.4，80.5，42.2，72.5，47.6，29.5，42.0，
151.9，108.9，21.3，22.7，14.0；
(6)溶解度：溶于甲醇，丙酮，乙腈，乙酸乙酯和二甲亞砜；微溶于正
己烷和石油醚；不溶于水。
進(jìn)一步地，所述萜類化合物FW03105制備方法的具體步驟為：
(1)制備疣孢菌FIM06031的發(fā)酵液：首先將一鉑環(huán)疣孢菌FIM06031淀粉天冬素瓊脂斜面培養(yǎng)物接入種子培養(yǎng)基，溫度35℃，轉(zhuǎn)速240rpm/min，培養(yǎng)時間45h，然后按10％移種量轉(zhuǎn)入發(fā)酵培養(yǎng)基，溫度28℃，轉(zhuǎn)速240rpm/min，振蕩培養(yǎng)96～120h；
(2)提取：將經(jīng)步驟(1)培養(yǎng)所得的疣孢菌FIM06031菌株發(fā)酵液通過4500rpm離心15min后，把獲得的菌絲渣用2倍體積的95％乙醇浸泡2次，浸泡液減壓濃縮，濃縮液用等量體積的乙酸乙酯萃取3次，減壓濃縮，得浸膏狀提取物；
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