[發明專利]一種檳榔總生物堿的制備方法

無效

• 申請號: 201010240591.1
• 申請日: 2010-07-29
• 公開（公告）號: CN101912496A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 楊小明;丁艷;任曉鋒;潘國波;劉偉民
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K36/889
• 分類號: A61K36/889;A01N65/40;A61P25/28;A61P33/14;A01P9/00;A61K131/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 汪旭東

技術領域

本發明涉及中藥有效成分的提取分離方法，尤其是從中藥檳榔提取物中分離總生物堿的方法。

背景領域

棕櫚科檳榔(Areca?catechu?L.)為多年生喬木，原產熱帶、亞熱帶地區，是典型的熱帶雨林植物，在我國廣東、福建、海南、臺灣和云南等地均有栽培。檳榔(Areca?nut)是其成熟種子，我國南方及東南亞等地居民都有嚼食檳榔的習慣。除了嚼食外，檳榔具有良好的藥用價值。檳榔味苦、性辛、溫，具有殺蟲消積，降氣，行水，截瘧的功效，是中醫常用的驅蟲、消積藥物，被列為五大南藥之首。生物堿是檳榔的主要保健和藥理活性成分，檳榔中生物堿(arecaalkaloid)的含量為0.3％-0.6％，其中檳榔堿(arecoline)的含量為0.1％-0.5％，其余分別為檳榔次堿、去檳榔堿、去甲基檳榔堿、檳榔副堿、高檳榔堿，它們均與鞣酸結合而存在。嚼食檳榔可以增強記憶功能在民間是家喻戶曉的事，研究證實檳榔中的檳榔堿做為一種類膽堿功能的藥物成分對老齡鼠的時間知覺損傷有削弱作用，能夠改善阿爾茨海默老年性癡呆癥。臨床注射檳榔堿能改善AD病人的認知能力，改善他們的記憶力。檳榔生物堿有顯著的殺蟲滅螺的功效，對豬肉、牛肉絳蟲有強的致癱瘓作用，對棘球蚴蟲有殺傷作用。檳榔堿對釘螺也有殺滅作用，檳榔堿與化學滅螺藥合用后，降低了釘螺對藥物刺激的敏感性，釘螺上爬率明顯降低，滅螺效果顯著增強。

我國是世界檳榔的重要產地之一，我國海南的檳榔種植面積、年產量、收購量均占大陸的90％以上；在臺灣，檳榔產值僅次于稻米，而成為第二大宗農產品，形成了新興的檳榔產業。近十幾年來，采取一系列措施發展生產，擴大種植面積，使檳榔產量穩步增長。湖南省的檳榔加工企業以精選檳榔干果為原料，將其制作成最具地方特色的大眾化咀嚼物，已發展成為當地一大產業。檳榔除了制成干果銷售外，對檳榔中主要保健和藥理活性成分檳榔生物堿進行提取分離，進而加工成藥品，將更進一步延伸檳榔產業鏈、提升科技含量、增加產品附加值。

檳榔生物堿的提取最常用的是有機溶劑，通常采用乙醇、乙醚或氯仿提取。由于檳榔果中生物堿與鞣酸結合在一起，提取時可先用氨水浸泡。另外采用較多的是水或酸水提取，用水或磷酸對檳榔粉末進行回流提取。或采用微波、超聲輔助提取以及超臨界CO₂萃取，但提取物中生物堿含量較低、雜質成分復雜，需要進行分離、純化，以提高提取物中檳榔生物堿的含量。大孔樹脂分離技術是一種易于實現工業化擴大生產的分離純化方法，具有選擇性好、吸附容量大、再生處理方便及吸附迅速、解吸容易等優點，可用于生物堿活性部位的有效富集。而到目前為止，尚未見有關檳榔生物堿采用大孔樹脂法富集、純化及工業化生產的報道。

大孔樹脂是一類具有大孔結構的高分子吸附劑，一般為白色顆粒狀，粒度多為20-60目，理化性質穩定。它具有良好的大孔網狀結構和較大的比表面積，可以通過物理吸附及離子交換吸附從溶液中有選擇地吸附有機物。按照樹脂與吸附組分間作用力不同，可分為大孔吸附樹脂和大孔離子交換樹脂。大孔樹脂還有多種優點：耐溶脹，不易碎裂，耐氧化，耐磨損，耐熱及耐溫度變化，以及對有機大分子物質較易吸附和交換，因而抗污染力強，并較容易再生。

發明內容

本發明的目的是提供一種檳榔總生物堿的制備方法，尤其是采用大孔樹脂分離純化檳榔乙醇水提取物中的生物堿的方法，在天然產物分離純化方面，大孔樹脂法與普通硅膠柱色譜相比，具有選擇性的吸附待分離的物質、工藝簡單、可重復使用，易于工業放大等優點。

本發明的技術方案依次包括藥材的處理、生物堿的粗提、提取液濃縮、上柱、洗脫和干燥等步驟，是通過如下方案得到的：

(1)檳榔果實的干燥和粉碎：干燥溫度為40～60℃，篩目數為20～40目，得到檳榔粉末；

(2)檳榔中生物堿的粗提：稱取檳榔粉末，加入乙醇水溶液后浸沒于25℃水浴中超聲萃取30-40min，萃取時間2min，間隔時間1min，功率300W，過濾，重復萃取2-3次，

合并濾液；其中乙醇水溶液濃度為70-90％，料液比為1∶5-1∶10；

(3)濃縮：濾液在60℃下減壓濃縮至原體積1/4，得濃縮液；