[發明專利]日本血吸蟲β-catenin基因、蛋白及用途

無效

• 申請號: 201010239053.0
• 申請日: 2010-07-28
• 公開（公告）號: CN101892240A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 苑純秀;李紅飛;王孝波;馮新港;楊健美;林矯矯
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院上海獸醫研究所
• 主分類號: C12N15/12
• 分類號: C12N15/12;C07K14/435;C07K16/18;C12N15/63;C12N1/15;C12N1/19;C12N1/21;C12N5/10;C12Q1/68;G01N33/53;A61K48/00;A61K38/17;A61P33/12
• 代理公司: 上海大邦律師事務所 31252
• 代理人: 周東萍

技術領域

本發明涉及生物工程技術領域，尤其涉及一種日本血吸蟲β-catenin(β-連環蛋白)基因、蛋白及用途。

背景技術

血吸蟲病是一種嚴重危害人類健康的慢性消耗性寄生蟲病，目前該病在全球74個國家和地區流行，主要集中在熱帶、亞熱帶欠發達國家和地區，感染人數超過2億。2007年我國仍有約60萬人口感染該病，其中80％以上集中在安徽、江西、湖北和湖南等省的沼澤和湖泊地區。目前中國血吸蟲病的防治仍以吡喹酮等化學藥物為主，該藥物雖然能夠有效殺傷體內血吸蟲成蟲，但不能控制重復感染，且長期使用可能誘發蟲體的耐藥性，因此新的治療藥物亟待開發。然而，要使新藥研究取得突破性進展，充分了解血吸蟲的生長發育過程及其相關的調控機制是重要基礎。

日本血吸蟲生活史復雜，在整個生活循環過程中表現出明顯的形態學及生理生化方面的改變，但是，以往研究者對血吸蟲的研究主要集中于表觀生物學及組織化學層面，對于蟲體復雜的生長發育調控機理缺乏認識，因而在新藥開發方面沒有新的突破。生物體的生長發育由細胞間的信號網路系統調控，日本血吸蟲也不例外。

真核生物的生長發育、生殖生理等生命進程由進化保守的Hedgehog、BMP、Wnt等信號網絡系統進行調節。其中Wnt信號通路是調控細胞增殖和分化的重要途徑，在胚胎發育、細胞命運及組織器官形態發生等生物學過程均發揮重要調控作用。模式生物上的研究發現，Wnt信號通路存在經典和非經典的細胞信號傳遞途徑。經典通路指Wnt/β-catenin信號通路；非經典通路包括：平面細胞極性通路(planar?cell?polarity?pathway，PCP)及Wnt/Ca²⁺信號通路。β-catenin(β-連環蛋白)是經典Wnt信號途徑的關鍵信號分子，在Wnt信號未被激活時，胞漿內的β-catenin大部分與細胞膜上的鈣黏蛋白結合，少部分與軸蛋白、腺瘤性結腸息肉病基因蛋白、酪蛋白激酶、糖原合酶激酶形成巨大復合體，最終導致β-catenin通過蛋白酶體被降解，因而胞漿內游離β-catenin水平極低。當Wnt信號激活后，β-catenin復合體不被降解，大量游離的β-catenin在胞質中聚集，這種累積打破了細胞內原有的β-catenin出核和入核平衡，使得細胞核內的β-catenin大大增加，促進Wnt/β-catenin信號通路靶基因的轉錄激活。

利用生物信息學方法，預測到血吸蟲體內也存在Wnt信號通路。并參考其它模式生物數據，利用血吸蟲轉錄本組及蛋白質組數據重構了血吸蟲Wnt信號通路(http://lifecenter.sgst.cn/schistosoma/en/pathwayImage.do？map＝map04310&name＝Wnt％20signaling％20pathway)。目前該通路對血吸蟲生長發育的調控機制在國內外尚未有詳細報道。本實驗室率先開展了血吸蟲Wnt信號通路的相關研究，已鑒定了兩個Wnt配體：SjWnt4(GenBank登陸號DQ643829)和sjWnt10(GenBank登陸號DQ643830)；三個Frizzled家族七次跨膜受體：sjFz5(GenBank登陸號EU370926)，sjFz7(GenBank登陸號EU370927)和sjFz9(GenBank登陸號GQ500895)。通路中更多成員的鑒定及生物學特性的分析，有助于全面認識Wnt信號通路對血吸蟲生長發育調控的分子機制，從而發現重要的功能分子用于發展候選疫苗或藥靶。

目前國內外尚沒有日本血吸蟲β-catenin基因的研究報道。

發明內容

本發明要解決由于對日本血吸蟲的生長發育調控機制缺乏認識而導致在新藥研發方面難以取得突破的技術問題，提供一種日本血吸蟲β-catenin基因和蛋白，該β-catenin基因參與調控血吸蟲的器官分化、蟲卵的形成及卵胚發育等過程，對開發控制血吸蟲生長發育的新藥具有較高的應用價值。

此外，還需要提供一種日本血吸蟲β-catenin基因和蛋白質的用途。

為了解決上述技術問題，本發明通過如下技術方案實現：

在本發明的一個方面，提供了一種日本血吸蟲基因，所述基因具有編碼β-catenin蛋白的核苷酸序列，該核苷酸序列包含下述DNA序列之一：

(1)編碼SEQ?ID?NO.1氨基酸序列的DNA序列；

(2)編碼SEQ?ID?NO.1所示氨基酸序列中缺失、添加、插入或取代一個或多個氨基酸所得到的具有SEQ?ID?NO.1相同活性的氨基酸序列的DNA序列。