[發明專利]一種鈀催化不對稱氫化合成手性二氫吲哚的方法

無效

• 申請號: 201010238715.2
• 申請日: 2010-07-28
• 公開（公告）號: CN102336698A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 周永貴;王躲生
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;C07D209/86;C07D209/94;C07B53/00;B01J31/24
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

1.一種鈀催化不對稱氫化合成手性二氫吲哚的方法，其反應式和條件如下：

式中：

溫度：20-50℃；

溶劑：二氯甲烷和/或2，2，2-三氟乙醇；

壓力：13-45大氣壓；

時間：12-24小時；

所述催化劑為三氟醋酸鈀和雙膦配體的配合物；

所述反應物和產物中取代基R¹為H或C1-C4的烷基或鹵素；

R²為H或C1-C10的烷基；R³為C1-C10的烷基，或R³為芐基基團，或R³為芳基基團；

或R²、R³可以與吲哚上的含氮環形成并環結構，R²、R³所形成的并環為5-10元環。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：

采用的活化劑為pKa小于-0.25的有機酸，用量為每0.25毫摩爾吲哚底物用0.25毫摩爾酸。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于：所述有機酸為L-樟腦磺酸(L-CSA)、對甲苯磺酸、苯磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸中一種或多種。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：

催化劑的制備方法為：N₂保護下，將Pd(OCOCF₃)₂和手性雙膦配體按摩爾比1∶1.0-1.2在丙酮中室溫攪拌0.5-1小時，然后真空濃縮除去丙酮。

5.如權利要求1或4所述的方法，其特征在于：所述雙膦配體為軸手性的雙膦配體，BINAP、H8-BINAP、MeO-BiPhep、SegPhos或SynPhos。

6.如權利要求l所述的方法，其特征在于：

所述R¹為C1-C4的烷基、F、Cl或Br，其可在吲哚化合物的4-7位任意原子上；R³為C1-C10的烷基，或R³為芐基基團，其中芐基的苯環上可以是甲基、甲氧基、三氟甲基、F、Cl或Br，，或R³為苯環上帶有取代基甲基、甲氧基、三氟甲基、鹵素(F、Cl或Br)中一種或多種的取代芳基；R²、R³所形成的并環中可有N、O或S雜原子。

7.如權利要求l所述的方法，其特征在于：

所述配合物摩爾量為吲哚底物的0.5％-2％，溶劑用量每0.25毫摩爾吲哚底物用2-5毫升。