[發明專利]一種手性雙膦酰二胺化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201010238319.X
• 申請日: 2010-07-20
• 公開（公告）號: CN101885742A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發明（設計）人: 羅梅
• 申請（專利權）人: 合肥工業大學
• 主分類號: C07F9/653
• 分類號: C07F9/653;B01J31/02;C07F7/18
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責任公司 34101
• 代理人: 吳啟運

一、技術領域

本發明涉及一種手性化合物及其制備方法，具體地說是一種含有手性噁唑啉基的膦酰胺化合物及其合成方法。

二、背景技術

手性膦噁唑啉及金屬的配合物在Didls-Alder(狄樂斯-艾而特)二烯環加成反應、Michael(米歇爾)縮合反應、Friedel-Crafts(傅瑞德-克拉佛茲)縮合反應、Aldol(醇醛)、亨利反應、腈硅化等反應等許多反應中表現出良好的不對稱催化活性和高對映選擇性，因而受到廣泛的關注[1-4]。

(1)(a)Glos，M.；Reiser，O.Org.Lett.2000，2(14)，2045.(b)Braga，A.L.Vargas，F.；Sehnem，J.A.；Braga，R.C.J.Org.Chem.2005，70(22)，9021.(c)Breit，B.；Schmidt，Y.；Chem.Rev.2008，108(8)，2928.(d)McManus，H.A.；Guiry，P.J.J.Org.Chem.2002，67(24)，8566.

(2)Wang，W.B.；Fang，J.M.J.Org.Chem.1998，63，1356.

(3)(a)Fu，G.C.Acc.Chem.Res.2006，39(11)，853.(b)Hargaden，G.C.；Patrick?J.Guiry，P.J.Chem.Rev.2009，109(6)，2505.(c)McManu，H.A.；Guiry，P.J.Chem.Rev.2004，104(9)，4151.

(4)(a)Takamichi，Y.；Masatoshi，O.；Takahiro，K.；Dai，M.；Kiyoshi，S.；Motowo，Y.Tetrahedron：Asymmetry?2003，14，3275.(b)Cristina?G.-Y.，P.J.；Frank?R.；Günter，H.Organometallics?2004，23，5459.(c)Delphine，F.；Montserrat，G.，Francisco，J.，Guillermo，M.；Mercè，R.，Miguel，A.M.，；José，M.Organometallics?2004，23(13)，3197.(d)Koch，G.；Guy，C.；Loiseleur，O.；Pfaltz，A.；Pretot，R.；Schaffner，S.；Schnider，P.；Von?Matt，P.Recueil?des?Travaux?Chimiques?des?Pays-Bas?1995，114(4/5)，206.(e)Sprinz，J.；Helmchen，G.Tetra.Lett.1993，34(11)，1769.(f)Franco，D.；Gomez，M.；Jimenez，F.；Muller，G.；Rocamora，M.；Maestro，M.A.；Mahia，J.，Organometallics?2004，23(13)，3197.

申請人長期從事不對稱化合物的研制，并陸續申請了發明專利，ZL200610096004.X、CN101016311A、CN101099936A、200810020198.4、CN101279954A、200810022278.3、200910116614.5。

三、發明內容

本發明旨在為不對稱合成領域特別是制備手性藥物化合物提供一種高效手性催化劑，所要解決的技術問題是遴選并合成該手性催化劑。

本發明所稱的手性膦化合物是化學名稱為雙{N-2-[(4S)-4，5-二氫化-4-R-2-噁唑啉基]-二苯基-苯基膦酰二胺，有以下化學結構式：

式中R選自-CH₂CH(CH₃)₂(1′，1′-二甲基乙基)或-CH(CH₃)₂(1′-甲基乙基)或-Ph(苯基)或-CH₂Ph(芐基)。

本化合物作為手性催化劑，可用于腈硅化反應，并取得較好的催化效果。

本手性膦化合物的合成方法為兩步，第一步以2-氰基苯胺(2-氨基苯腈)和L-氨基醇反應制備中間體2-[(4S)-4，5-二氫化-4-R-2-噁唑啉基]苯胺，第二步上述中間體與苯基膦酰二氯[(Ph)POCl₂]合成目標產物，流程示意如下：