[發(fā)明專利]鋁碳酸鎂分散片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010238049.2
• 申請日: 2010-07-23
• 公開（公告）號: CN101904865A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 樊迎春;李瑛;郭小杰
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北麗益醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K33/10
• 分類號: A61K33/10;A61K9/20;A61K47/38;A61P1/04;A61P1/08;A61P1/14
• 代理公司: 武漢天力專利事務(wù)所 42208
• 代理人: 程祥;馮衛(wèi)平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療消化系統(tǒng)疾病藥鋁碳酸鎂分散片及其制備方法。

背景技術(shù)

鋁碳酸鎂為堿式碳酸鋁鎂四水合物，英文名Hydrotalcite。

鋁碳酸鎂是難吸收性的新型抗酸劑，具有明顯的抗酸作用，并兼有胃粘膜保護(hù)作用，對膽酸也有一定的吸附作用，其作用迅速、溫和、持久。由于本品含有鋁、鎂兩種金屬離子，相互抵消鋁鹽引起的便泌和鎂鹽引起的腹瀉副作用。小鼠經(jīng)口給預(yù)本品，其LD₅₀＞10.0g/kg，腹腔給藥LD₅₀為8.2g/kg，因此，本品急性毒性小，安全性高。

本品已在英國、德國、意大利陸續(xù)生產(chǎn)上市，國內(nèi)共有5家企業(yè)分別獲得片劑、咀嚼片、顆粒劑、混懸劑的新藥證書。本品片、咀嚼片混懸劑現(xiàn)已被列為甲類非處方藥，主要用于治療胃及十二指腸潰瘍、急慢性胃炎、膽汁返流性胃炎、食管炎，非潰瘍性消化不良以及兒童急腹癥等，癥見胃灼痛、反酸、燒心、飽脹、早飽、惡心、嘔吐等。

由于本品規(guī)格和服用劑量均較大(規(guī)格：0.5g，服用劑量：1-1.5g)，給有吞咽困難者，如兒童和老年患者帶來不便。普通片往往崩解時(shí)限很長(中國藥典要求15分鐘之內(nèi)崩解)，咀嚼片也必須經(jīng)過較長時(shí)間咀嚼吞服后才能發(fā)揮治療作用，顆粒劑單劑量體積較大，運(yùn)輸成本較高，顆粒劑、混懸劑貯存運(yùn)輸都不太方便。

本發(fā)明所要解決的問題是提供一種服用方便靈活，既可以吮服、吞服，又可以加水分散后服用的鋁碳酸鎂分散片及其制備方法。本分散片能極大地方便兒童、老人和吞服固體有困難者。本分散片在水中能迅速崩解形成均勻的混懸液，服用后能快速分布在胃粘膜表面發(fā)揮治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：鋁碳酸鎂分散片，含有75.7～85.5wt％的鋁碳酸鎂，，6.0～17.1wt％的預(yù)膠化淀粉，2.4～4.8wt％的低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉，0.8～2.6wt％的聚乙烯吡咯烷酮(K₃₀或K₉₀)或羥丙甲纖維素(15cps或50cps)，0.2～1.0wt％的糖精鈉或甜菊素，0～0.3wt％的薄荷腦，0.6～1.0wt％的硬脂酸鎂，0.8～1.7wt％的滑石粉或二氧化硅。

本發(fā)明低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉的含量優(yōu)選為2.4～3.8wt％。

本發(fā)明還提供了上述分散片的制備方法，取鋁碳酸鎂，預(yù)膠化淀粉，低取代羥丙纖維素或交聯(lián)羧甲纖維素鈉，糖精鈉或甜菊素過篩混合均勻，將聚維酮或羥丙甲纖維素配制成20～100克/升溶劑的水溶液或乙醇溶液，然后加入上述混合物中制軟材，24～30目篩制粒，60～70℃干燥4～6小時(shí)，24～30目篩整粒，加入薄荷腦，硬脂酸鎂，滑石粉或二氧化硅，混合均勻，壓片即得所需分散片。

上述配制聚維酮或羥丙甲纖維素乙醇溶液所用乙醇為20～50％(體積比)的乙醇水溶液。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果

本發(fā)明與已上市的鋁碳酸鎂各種制劑相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：

(一).本發(fā)明分散片與鋁碳酸鎂咀嚼片和普通片相比：

1.服用更方便、靈活，既可以吮服、吞服，又可以加水或果汁等分散后服用同，尤其適合老人及吞服困難的患者服用。

2.分散狀態(tài)佳，崩解時(shí)間很短，藥物溶出迅速，在胃及十二指腸潰瘍急性發(fā)作期服用可迅速起效，有效控制病情。

3.生產(chǎn)工藝與普通非包衣片相同，不需要特殊設(shè)備，生產(chǎn)成本較低。

(二)本發(fā)明分散片與鋁碳酸鎂混懸劑、顆粒劑(單劑量體積大)相比，貯藏運(yùn)輸更方便。

本發(fā)明分散片的優(yōu)點(diǎn)：

1.本發(fā)明的分散片具有比一般分散片崩解時(shí)間短。一般分散片崩解時(shí)限在60～120秒之內(nèi)，本分散片30秒之內(nèi)就可完全崩解，服用后快速崩解成均勻分散的細(xì)微顆粒，有利于藥物溶出，分布于胃粘膜表面達(dá)到快速起效目的。

2.一般的分散片處方中崩解劑占8～10wt％。本發(fā)明根據(jù)原料藥特性，選用可壓性較佳的預(yù)膠化淀粉等親水性輔料克服了鋁碳酸鎂原料藥可壓性差的缺點(diǎn)，親水性輔料預(yù)膠化淀粉加交聯(lián)羧甲纖維素鈉或低取代羥丙纖維素組合可以產(chǎn)生促崩解協(xié)同作用，使本分散片處方中崩崩解劑用量降低到2.4～4.8wt％，且能達(dá)到理想的崩解效果，同時(shí)也達(dá)到了降低了本分散片成本的目的。

因此本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有突出的特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。

表1為7個(gè)處方的分散片崩解及分散情況。

表1分散片崩解時(shí)限測定結(jié)果