[發明專利]含米格列奈鈣和環糊精的口服藥用組合物

無效

• 申請號: 201010237660.3
• 申請日: 2010-07-27
• 公開（公告）號: CN101905027A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發明（設計）人: 尤廣智;張志芳;畢華
• 申請（專利權）人: 北京華禧聯合科技發展有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K31/4035;A61P3/10
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技術領域

本發明涉及一種降血糖的口服藥用組合物，尤其涉及包含由米格列奈鈣與環糊精形成的包合物的口服藥用組合物。

背景技術

近年來，由于生活水平的提高、飲食結構的改變、日趨緊張的生活節奏以及少動多坐的生活方式等諸多因素，全球糖尿病發病率增長迅速，糖尿病已經成為繼腫瘤、心血管病變之后第三大嚴重威脅人類健康的慢性疾病。目前全球糖尿病患者已超過1.2億人，據世界衛生組織預計，到2025年，全球成人糖尿病患者人數將增至3億，未來50年內糖尿病將是一個嚴重的公共衛生問題。

米格列奈鈣通過關閉胰腺b細胞膜上的ATP依賴性K+通道，造成Ca2+內流，使細胞內Ca2+濃度增加而使細胞外含胰島素的囊泡脫粒，從而刺激胰島素的分泌。但是，米格列奈只是在進餐時才會迅速而短暫的刺激胰腺分泌胰島素，起效快，作用持續時間短；而傳統的的口服糖尿病藥則持續刺激胰島素分泌，且刺激過度，特別是在兩餐之間，常使患者感到饑餓，用磺酰脈類藥物時甚至要鼓勵患者在兩餐之間服用點心，使過多的胰島素有所代謝，這種額外的進食使患者的體重增加。米格列奈不同于傳統的磺酰服類藥物之處在于該藥給藥后起效迅速而作用時間短，抑制2型糖尿病特征性的餐后高血糖，避免了低血糖反應的發生。

迄今為止含這類化合物的市售口服藥用組合物僅僅是傳統劑型，如包衣片劑，它只能通過吞咽的方式服用。由于在高血糖患者中老年人居多，而有相當數量的老年人存在吞咽藥片困難的問題，同時這種傳統的服藥方式也會造成對患者心理的負面影響，所以如果制成口味較佳的口服劑型，如咀嚼片等，不但能解決老年患者吞服困難的問題，也可消除對患者心理的負面影響，提高用藥順應性。但這類化合物有著不良的味道，用直接加入矯味矯臭劑的方法不能掩蓋其苦味，對于這種藥物，目前常用的掩味方法為藥物與離子交換樹脂形成復合物或粉末包衣法，而這兩種方法對設備及操作人員均要求較高，增加了生產成本。

因此，采用使藥物穩定、低生產成本并能有效掩蓋不良味道的技術成為本發明要解決的問題。

發明內容

為了解決上述問題，本發明人進行了大量試驗，發現采用環糊精包合技術，能夠明顯掩蓋米格列奈鈣的不良味道。該制備方法不但操作簡便，易于工業化生產，而且在掩蓋藥物不良味道的同時還提高了藥效，取得了更理想的治療效果，且包合后的包合物還可進一步制成各種劑型，如咀嚼片、分散片、口腔崩解片或顆粒劑。

本發明的目的在于提供一種能掩蓋不良味道的米格列奈鈣口服藥用組合物，該米格列奈鈣口服藥用組合物由米格列奈鈣與環糊精形成的包合物以及藥用輔料組成。本發明的口服藥用組合物的形式可為咀嚼片、分散片、口腔崩解片或顆粒劑。

本發明的口服藥用組合物為顆粒劑時，該組合物包含占組合物總重的重量百分含量的下列組分：

1)環糊精與米格列奈鈣形成的包合物10-60％；

2)稀釋劑：30-80％；

3)潤濕劑或粘合劑：1-15％；

4)甜味劑0.1-5％；

5)香精：0.1-5％；

根據劑型需要，如為咀嚼片時，可進一步加入：

6)潤滑劑：0.1-5％。

根據劑型需要，如為分散片或口腔崩解片時，還可更進一步地加入：

7)崩解劑或膨脹劑：3-15％。

如果需要，本發明的口服組合物還可進一步包括8)助流劑：0.1-5％。

本發明的口服藥物組合物的各組分的重量含量優選如下：包合物的含量為20-50％；稀釋劑的含量為40-70％；甜味劑的含量為0.2-3％；香精的含量為0.2-2％；潤濕劑或粘合劑的含量為2-8％；崩解劑或膨脹劑的含量為：4-10％；潤滑劑的含量為0.5-2％；助流劑的含量為0.5-2％。

本發明的口服藥用組合物中的活性成分選自米格列奈鈣，它只微溶于水，并且有令人不愉快的味道，本發明將它與環糊精制成包合物，不僅掩蓋了藥物的不良味道，而且還提高了藥物的溶解度和藥效。

環糊精為環狀低聚糖化合物，能將一些物質包合入其環狀結構中，形成“分子微囊”，其外部結構的親水性可提高藥物的溶解性及療效。本發明所述的環糊精選自α、β或γ環糊精和它們的烷基或羥烷基衍生物，優選使用的環糊精為七(2，6-二-O-甲基)-β-環糊精(通常縮寫為DIMEB)、隨機甲基化的β-環糊精(通常縮寫為RAMEB)和羥丙基-β-環糊精(通常縮寫為HP-β-CD)；更優選為β-環糊精。

在本發明口服藥用組合物的包合物中，環糊精與活性物質米格列奈鈣的摩爾比為1∶1-4∶1，優選的摩爾比為2∶1，在此條件下包合率為80％以上。