[發明專利]老鸛草萃取液制作方法及用于抑制腫瘤壞死因子TNFα的藥物用途

無效

• 申請號: 201010235820.0
• 申請日: 2010-07-26
• 公開（公告）號: CN101904881A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發明（設計）人: 黃清龍;楊曉源;莊國升;黃敏
• 申請（專利權）人: 云南白藥中草藥芯片有限公司
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P29/00
• 代理公司: 昆明今威專利代理有限公司 53115
• 代理人: 賽曉剛

技術領域

本發明涉及一種老鸛草(Erodium?stephanianum?Willd.)萃取液的提取方法和將萃取液作為制作用于抑制腫瘤壞死因子TNFα的藥物用途。屬中草藥萃取液制作方法和用途技術領域。

背景技術

老鸛草(Erodium?stephanianum?Willd.)是一種中藥，其具有祛風濕、活血通絡及解毒止痢的功效(參閱文獻“滇南本草”)。老鸛草的主要化學成分包括鞣質、黃酮類、有機酸及揮發油等。迄今，已知老鸛草的藥理作用包括抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肝病、止血及抗腫瘤等功效(參閱文獻“藥學實踐雜志2001年第19卷第1期第31-34頁”)。

腫瘤壞死因子TNFα是一種多功能單核細胞素，其是由巨噬細胞、單核細胞及天然殺手細胞所釋出并于急性和慢性發炎疾病、抗腫瘤反應及感染上扮演關鍵角色。又TNFα合成的增加是與類風濕性關節炎、牛皮癬性關節炎及腸發炎疾病的發展有關。而臨床研究業已證實TNFα于類風濕性關節炎的發病機制上是扮演著主要角色。

目前已使用TNFα拮抗劑以治療發炎疾病。例如，已使用依那西普(etanercept；Enbrel)以治療類風濕性關節炎且已使用英利昔單抗(infliximab；Remicade)以治療Crohn氏疾病和類風濕性關節炎。另外一種抗TNFα藥物阿過莫單抗(adalimumab；Humira，Abbott)亦已上市販賣。此外，藥物D2E7(即一種人類抗TNFα單株抗體，Knoll?Pharmaceuticals)是用于治療Crohn氏疾病和類風濕性關節炎。開發中的藥物CDP?571(Celltech)是用于治療Crohn氏疾病及藥物CDP?870(Celltech)是用于治療類風濕性關節炎。

然而，已發現依那西普和英利昔單抗顯現出惡化充血性心力衰竭的潛在危險，且阿過莫單抗顯現出增加發展淋巴瘤的可能性。事實上，所有現有的使用TNFα拮抗劑的治療方法皆顯現出毒性、抗藥性及低功效的缺點。

發明內容

本發明的目的在于發明一種老鸛草(Erodium?stephanianum?Willd.)萃取液并將該萃取液用于制作抑制腫瘤壞死因子TNFα上的用途。

本發明一方面，提供一種老鸛草(Erodium?stephanianum?Willd.)萃取液，其能抑制腫瘤壞死因子TNFα；另一方面，提供一種腫瘤壞死因子TNFα拮抗劑，其包含前述的老鸛草萃取液及可選擇地醫藥上可接受的賦形劑。此技術用于開發具有高功效和低毒性的TNFα拮抗劑。

本發明草藥含有許多具有潛在藥理功效的未知成分，因此始終是藥物開發的來源。

本發明是：一種老鸛草萃取液用于制作抑制腫瘤壞死因子TNFα的藥物。

一種老鸛草萃取液制作方法，其特征在于該老鸛草萃取液經下述方法制備為萃取液：

(1)取老鸛草50-100克，攪拌浸泡老鸛草于30-70％C_1-6烷醇水溶液中，經過濾并除去濾渣后收集濾液；

(2)重復步驟(1)達2-4次，并合并步驟(1)和(2)所收集的濾液；

(3)將步驟(2)所收集的濾液經減壓濃縮并隨后經離心以收取上清液；

(4)將步驟(3)所得的上清液，經高效液相層析(HPLC)洗提處理，以取得經時間分離所得的所有分級液；

(5)合并步驟(4)所得的所有分級液的前1/6分級，該前1/6分級液能與腫瘤壞死因子TNFα結合；及

(6)該前1/6分級液可選擇地經藥學上可接受的載體、賦型劑或輔劑或調劑。

所述的HPLC洗提液為C_1-6烷醇水溶液。

所述的C_1-6烷醇是乙醇。

該藥物是經口服、靜脈內、非經腸或穿皮途途徑投藥。

該老鸛草萃取液經過調制為粉末、膠囊、藥片、液體、糖漿、溶液、懸浮液、乳化液、軟膏、乳霜、洗劑或貼片。

老鸛草萃取液的使用量是200mg-4000mg/天，適宜地400至2000mg/天。

一種腫瘤壞死因子TNFα拮抗劑，其特征在于所述的老鸛草萃取液。拮抗劑用于抑制TNFα的活性。

所述的拮抗劑經過調制為粉末、膠囊、藥片、液體、糖漿、溶液、懸浮液、乳化液、軟膏、乳霜、洗劑或貼片。