[發明專利]新哌啶化合物、其制備方法以及含有它們的藥物組合物

無效

• 申請號: 201010234726.3
• 申請日: 2010-07-21
• 公開（公告）號: CN101962355A
• 公開（公告）日: 2011-02-02
• 發明（設計）人: I·博泰茲;J·勒布里頓;P·萊斯塔格;C·路易斯;M·馬特;D-H·凱格納德
• 申請（專利權）人: 瑟維爾實驗室;南特大學
• 主分類號: C07D211/42
• 分類號: C07D211/42;A61K31/445;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/18
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.式(I)化合物、它們的對映異構體以及其與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽：

其中：

R₁表示氫原子或甲基；

R₂表示溴原子、氟原子或三氟甲基。

2.根據權利要求1的式(I)化合物，其特征在于R₁基團表示甲基。

3.根據權利要求1或2的式(I)化合物，其特征在于R₂基團代表溴原子。

4.根據權利要求1的式(I)化合物，其為1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨基甲酸酯、其對映異構體以及它們與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽。

5.根據權利要求1的式(I)化合物，其為(3S)-1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨基甲酸酯及其與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽。

6.根據權利要求1的式(I)化合物，其為(3R)-1-甲基-哌啶-3-基(4-溴苯基)氨基甲酸酯及其與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽。

7.制備根據權利要求1的式(I)化合物的方法，其特征在于：使用式(II)化合物作為原料

使其進行保護氮原子的步驟，以得到式(III)化合物：

其中R’表示胺官能團的保護基團，例如叔丁氧基羰基；

然后使式(III)化合物與式(IV)化合物反應，

其中R₂如權利要求1中所定義，

以生成式(V)化合物：

其中R₂和R’如前面所定義，

然后使式(V)化合物，例如在三氟乙酸存在下，進行使胺官能團脫保護的反應，以生成為式(I)化合物的特殊情況的式(I/a)化合物，

其中R₂如前面所定義，

其可任選地進行甲基化反應，以生成為式(I)化合物的特殊情況的式(I/b)化合物：

其中R₂如前面所定義，

制備式(I/b)化合物的變通方法包括：使用式(VI)化合物作為原料

使其與式(IV)化合物反應，

然后可以根據常規分離技術純化構成全部式(I)化合物的式(I/a)和式(I/b)化合物，當需要時，將其轉化為其與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽，并且可根據常規分離技術在手性柱上分離其對映異構體。

8.藥物組合物，其包含至少一種根據權利要求1-6任一項的式(I)化合物或其與藥學上可接受的酸或堿的加成鹽，以及一種或多種藥學上可接受的賦形劑。

9.根據權利要求8的藥物組合物，其用于制備治療與大腦老化相關以及與神經變性疾病例如阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、科爾薩科夫病、血管性癡呆、額葉和皮質下癡呆及精神分裂癥相關的記憶缺陷的藥物。

10.根據權利要求1-6任一項的式(I)化合物在制備用于治療與大腦老化相關以及與神經變性疾病例如阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、科爾薩科夫病、血管性癡呆、額葉和皮質下癡呆及精神分裂癥相關的記憶缺陷的藥物中的用途。

11.根據權利要求1-6任一項的式(I)化合物，其用于治療與大腦老化相關以及與神經變性疾病例如阿爾茨海默病、帕金森病、皮克病、科爾薩科夫病、血管性癡呆、額葉和皮質下癡呆及精神分裂癥相關的記憶缺陷。