[發明專利]尿素[14C]膠囊及其微量分裝方法

有效

• 申請號: 201010232783.8
• 申請日: 2010-07-21
• 公開（公告）號: CN102335442A
• 公開（公告）日: 2012-02-01
• 發明（設計）人: 黃晉杰;郭春生;沈桂富;沈澄
• 申請（專利權）人: 深圳市中核海得威生物科技有限公司
• 主分類號: A61K51/12
• 分類號: A61K51/12;A61K101/00
• 代理公司: 深圳市順天達專利商標代理有限公司 44217
• 代理人: 郭偉剛

技術領域

本發明涉及放射性藥物，更具體地說，涉及一種放射性藥物尿素[¹⁴C]膠囊及其微量分裝方法。

背景技術

尿素[¹⁴C]呼氣法是檢測幽門螺旋桿菌(Helicobacter?pylori，HP)的一種非侵入性方法。尿素[¹⁴C]呼氣法的原理是HP在體內產生尿素酶，受試者服下用C14標記后的尿素后，尿素在尿素酶的作用下分解產生帶同位素標記的二氧化碳，收集呼氣標本，用液體閃爍計數器或用氣體核素質譜儀檢測標記的二氧化碳的含量。利用該方法檢測體內的HP，其特異性高，可接近100％，且能進行定量分析且靈敏度高，簡單快速且患者無痛，對檢測HP是否根治十分可靠。

患者通常服用尿素[¹⁴C]膠囊來進行C14-尿素呼氣法檢測。由于每次檢測需要使用的放射性藥物極其微量，所以通常每粒膠囊中僅需要分裝0.619～0.950μg的藥物。這給分裝工藝帶來了極高的要求，不可能使用普通的重量分裝方法。

目前，市場上出售的尿素[¹⁴C]膠囊通常利用固體顆粒的形式將尿素[¹⁴C]分裝在膠囊中。例如，選擇一種或多種不影響藥物作用的物質作為載體介質，將尿素[¹⁴C]加入到大量的載體介質中并充分混合均勻制成待分裝混合藥物，這樣有效降低了尿素[¹⁴C]的濃度。然后根據每粒膠囊需要分裝的尿素[¹⁴C]的放射性活度及質量，計算每粒膠囊中需要分裝的混合藥物的量，并進行分裝，這樣所制得的膠囊中為一定量的固體顆粒，而尿素[¹⁴C]則分散在這些固體顆粒中。

然而，這種尿素[¹⁴C]膠囊的固體分裝方法存在諸多缺點。第一方面，尿素[¹⁴C]在加入到大量的載體介質中時，難以保障充分的混合均勻，如果尿素[¹⁴C]分布不均，則盡管分裝到每個膠囊中的混合藥物質量相等，但是由于尿素[¹⁴C]濃度不同，而使得最終每粒膠囊需要分裝的尿素[¹⁴C]的放射性活度和質量不同，而造成膠囊產品不合格，并進一步影響了HP檢測的準確性。第二方面，制得的膠囊中除了尿素[¹⁴C]外還含有大量載體介質，必然帶來成本的增加，以及潛在的健康安全隱患。第三方面，在膠囊的分裝過程中，由于藥物及載體介質都以粉末的形式出現，而粉末容易在空氣中飄散，因此具有放射性的粉末一旦被工作人員吸入或者飄散至外部環境中，則極易造成放射性污染。

因此，需要提供一種安全、精確且經濟的分裝方法來制備尿素[¹⁴C]膠囊。

發明內容

本發明要解決的技術問題在于，針對現有尿素[¹⁴C]膠囊的固體分裝方法的分裝精度不高、容易造成放射性污染且成本高的缺陷，提供一種尿素[¹⁴C]膠囊及其微量分裝方法，使得藥物的分裝過程更安全，分裝的結果更準確，成本更低。

本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：提供一種尿素[¹⁴C]膠囊的微量分裝方法，利用無水乙醇作為載體介質，將尿素[¹⁴C]溶于無水乙醇中，形成低濃度的尿素[¹⁴C]乙醇溶液，隨后將該尿素[¹⁴C]乙醇溶液分裝到膠囊中，并進行干燥，由于乙醇具有很好的揮發性，在干燥完畢后，膠囊中僅留下所需的極微量尿素[¹⁴C]粉末。

本發明提供了一種尿素[¹⁴C]膠囊的微量分裝方法，包括以下步驟：

配液步驟、配制含尿素[¹⁴C]的無水乙醇溶液；

分裝步驟、將所述含尿素[¹⁴C]的無水乙醇溶液分裝至膠囊中；

干燥步驟、對分裝了含尿素[¹⁴C]的無水乙醇溶液的膠囊進行干燥，獲得含有尿素[¹⁴C]粉末的膠囊。

在本發明所述的尿素[¹⁴C]膠囊的微量分裝方法中，在所述分裝步驟中：利用自動分液機器將所述含尿素[¹⁴C]的無水乙醇溶液分裝至明膠制成的膠囊中。