[發(fā)明專利]一種抗癌藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010232504.8
• 申請日: 2010-07-11
• 公開（公告）號: CN102309493A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發(fā)明（設計）人: 趙志全;姚景春
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61K31/365;A61K31/282;A61P35/00
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技術領域

本發(fā)明涉及一種抗癌藥物組合物，具體涉及一種含有牛蒡苷元和鉑類藥物的抗癌藥物組合物。

背景技術

目前，癌癥是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起，構成當今世界所有國家三大死亡原因。因此，世界衛(wèi)生組織和各國政府衛(wèi)生部門都把攻克癌癥列為一項首要任務。世界上治療癌癥的方法主要有三種，一是采用手術切除法，切除病變組織，防止癌細胞擴散；二是采用化療或放療，以殺死癌細胞；三是用藥物治療。采用手術切除的方法增加了病人的痛苦，傷其元氣，費用巨大。用化療或放療的方法，在殺死癌細胞的同時，也傷及紅細胞和白細胞，病人苦不堪言。

非小細胞肺癌為最常見的肺癌病理類型，約占肺癌的85％左右。非小細胞肺癌又包括鱗狀上皮細胞癌、腺癌和大細胞癌等幾種類型，非小細胞癌的癌細胞生長緩慢，惡性程度相對低些，擴散轉(zhuǎn)移發(fā)生的較晚。臨床上非小細胞肺癌的治療主要包括外科手術治療、放射治療、化學治療、中醫(yī)藥治療以及以分子靶向治療為代表的新型治療方法，但是非小細胞肺癌對化療、放療的敏感性差，尋找有效的治療方法是當前非小細胞肺癌治療亟需解決的問題。

牛蒡子為菊科植物牛蒡的干燥成熟果實，是常用中藥，具有疏散風熱、宣肺透疹、解毒利咽的功能，用于風熱感冒、咳嗽痰多、麻疹、風疹、咽喉腫痛、癢腮丹毒、癰腫瘡毒。該中藥含有木脂素類化合物，主要是牛蒡苷(arctiin)和牛蒡苷元(arctigenin)等。據(jù)文獻報道，牛蒡苷元比牛蒡苷具有更強的生物活性，比如顯著的抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗PAF受體及鈣拮抗活性。王潞等在《牛蒡子苷及牛蒡苷子苷元的藥理作用研究進展》(中草藥，第39卷第3期，2008年，467-450頁)公開了牛蒡苷元具有抗肺癌的活性。以4-硝基喹啉-N-氧化劑為引發(fā)劑，以甘油為促進劑誘發(fā)大鼠肺癌，進行大鼠肺癌的二相癌變試驗，結果表明牛蒡苷元具有抗大鼠肺癌的活性。但是該文獻及其它現(xiàn)有文獻沒有公開牛蒡苷元具有治療非小細胞肺癌的活性。

自從1967年人們發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性以來，鉑類金屬抗癌藥物的應用和研究得到了迅速發(fā)展，臨床上常用的鉑類抗癌藥物有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、吡鉑(Picoplatin)等。順鉑抗癌活性高，毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐。卡鉑是20世紀80年代中期開發(fā)上市的第二代鉑類抗癌藥物。卡鉑溶解度比順鉑高16倍；毒副作用低于順鉑，主要毒副作用是骨髓抑制。臨床上可以用于治療非小細胞肺癌、肝胚細胞瘤、膀胱癌、子宮癌、食道癌、頭頸部癌和胃癌。卡鉑的臨床用法為靜脈注射或靜脈滴注，用藥前用5％葡萄糖注射液溶解，濃度為0.15-10mg/ml。推薦給藥劑量為200-400mg/m²，每4周給藥1次，也可采用每次60mg/m²，每天1次，連續(xù)5天，間隔4周重復1次，以給藥2～4次為一療程。奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥物，是第一個顯現(xiàn)對結腸癌有效的絡鉑類烷化劑及在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗癌藥。奧利沙鉑對大腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種腫瘤細胞株，包括對順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。在單獨或聯(lián)合用藥時，推薦劑量為按體表面積一次130mg/m²，加入250～500ml5％葡萄糖溶液中輸注2-6小時。沒有主要毒性出現(xiàn)時，每3周給藥1次。吡鉑是一種新一代有機鉑藥物，它對于多種惡性腫瘤的治療都具有良好前景。吡鉑對于多種癌癥或腫瘤的治療都展現(xiàn)出良好前景，所述癌癥或腫瘤包括小細胞肺癌、結腸直腸癌和激素抵抗性前列腺癌。

《多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察》(現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010年01月，第18卷第01期第100-101頁)公開了多西紫杉醇每周給藥聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的技術方案，第一天和第八天給藥多西紫杉醇35mg/(m²·d)，每次靜脈滴注3h；每三周給藥一次奧沙利鉑130mg/(m²·d)，總有效率為51.4％。在此給藥方案中，多西紫杉醇和奧沙利鉑是按照順序依次單獨給藥的。考慮到因劑量疊加帶來的不良反應，同時給藥多西紫杉醇和奧沙利鉑的技術方案是不合適的。

發(fā)明內(nèi)容