[發(fā)明專利]一種腸黏膜屏障保護劑的制備方法

無效

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• 申請日: 2010-07-20
• 公開（公告）號: CN101905025A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 胡彩虹;錢仲倉;朱康;左安燕;夏枚生
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: A61K47/14
• 分類號: A61K47/14;A61K47/04;A61K31/19;A23K1/16;A61P1/00
• 代理公司: 杭州求是專利事務(wù)所有限公司 33200
• 代理人: 張法高

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種腸黏膜屏障保護劑的制備方法。

背景技術(shù)

畜禽要保證好的生產(chǎn)成績，健康是其必需的支持平臺，而畜禽健康的首要重點是胃腸道健康，畜禽所需要的各種營養(yǎng)物質(zhì)的唯一獲得途徑是胃腸道，同時由于胃腸道與外界直接相通，是抵御外界病原感染的最前線同時也是主戰(zhàn)場之一，由此不難看出，胃腸道的健康及其功能正常對畜禽生產(chǎn)意義重大。由于畜禽的胃腸道對外是高度開放的，所以外界環(huán)境的各種條件以及動物機體自身內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性發(fā)生變化，都會改變腸道的結(jié)構(gòu)完整性和功能正常性。研究動物腸道健康，必須采用多學(xué)科合作的方法，從免疫學(xué)、微生物學(xué)以及營養(yǎng)學(xué)等角度加以考慮。微生物菌群的不平衡通常會影響腸道健康，而禁止在飼料中使用抗生素會使其影響程度更加突出。由病原菌引起的任何腸道損傷都會影響腸道健康，進而影響營養(yǎng)物質(zhì)的利用效率。無明顯病變的亞臨床感染通常會在經(jīng)濟上造成比急性短期的傳染更嚴(yán)重的毀滅性影響，家禽的壞死性腸炎就是一個典型的例子。

近些年來，科研工作者開展了腸道屏障保護技術(shù)的研究，現(xiàn)有技術(shù)主要分為兩類：(1)添加益生素(如乳酸桿菌、芽孢桿菌)，益生元(如甘露寡糖、果寡糖)等維持腸道微生態(tài)平衡。(2)添加小腸黏膜損傷修復(fù)因子，如谷氨酰胺、表皮生長因子、多胺、L-精氨酸等，修復(fù)、保護腸上皮細胞功能。上述技術(shù)能在一定程度上緩解“仔豬斷奶綜合癥”，但作用不明顯，效果不確切，并且存在著容易失活(益生素)，作用不穩(wěn)定(益生元)，價格昂貴(谷氨酰胺、核苷酸、表皮生長因子)等問題，在生產(chǎn)中還難于大量推廣應(yīng)用。

丁酸鹽，如丁酸鈉、丁酸鈣、丁酸鎂等，已經(jīng)應(yīng)用在腸黏膜屏障保護的生產(chǎn)實際中。丁酸鹽的生物學(xué)功能主要有：(1)維護胃腸道內(nèi)有益微生物菌叢，丁酸可以抑制大腸桿菌、沙門氏桿菌、梭狀芽孢桿菌等的生長，促進乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌等的生長。(2)促進胃腸道細胞的增殖和成熟，維持腸道黏膜上皮細胞的正常形態(tài)，維護腸黏膜正常的屏障作用。丁酸是一種快速分化細胞的能量源，它可以通過更新中間細胞而刺激受損絨毛膜的修復(fù)。結(jié)腸內(nèi)灌注丁酸能促進粘膜生長，表現(xiàn)為粘膜總量、DNA含量和有絲分裂指數(shù)的增加。(3)丁酸鹽可促進非特異性免疫系統(tǒng)和特異性免疫系統(tǒng)的功能。丁酸可使腸上皮內(nèi)淋巴細胞數(shù)量、表面杯狀細胞數(shù)目增加，增強IL-8的分泌，同時減少了單核細胞趨化性蛋白的表達。

為使外源添加的丁酸鹽能為腸上皮細胞吸收，需將丁酸有選擇地在小腸末端、大腸以及盲腸釋放，從而產(chǎn)生修復(fù)、保護腸上皮細胞，維護腸黏膜正常屏障，維護腸道有益微生物菌系的效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種腸黏膜屏障保護劑的制備方法。

腸黏膜屏障保護劑的制備方法包括如下步驟：

1)按硅膠∶丁酸＝1∶1～2的重量比稱取硅膠和丁酸；

2)將丁酸稀釋為體積百分比為10％～80％的水溶液；

3)于攪拌下將硅膠緩慢加入步驟2)的丁酸水溶液中，持續(xù)攪拌，室溫反應(yīng)1～10小時；

4)步驟3)的反應(yīng)液過濾，得到濾餅；

5)按硅膠∶硬脂酸鹽＝1∶0.2～1.0的重量比稱取硬脂酸鹽，將硬脂酸鹽與步驟4)所得的濾餅采用單螺桿混合機或雙螺桿混合機攪拌混合0.5～5小時，所得的混合物烘干、粉碎至大于300目，得到腸黏膜屏障保護劑。

所述硅膠的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為mSiO₂·nH₂O。所述硅膠的堆密度0.2～0.5g/ml，粒徑10～100μm，比表面積200～800m²/g。所述的硅膠孔容1.0～2.5ml/g，孔徑分布8～45nm。所述的硬脂酸鹽為硬脂酸鈉、硬脂酸鈣、硬脂酸鉀或硬脂酸鎂。

按以下腸黏膜屏障保護劑的添加劑量拌入配合飼料中：斷奶仔豬750～2000mg/kg；生長豬500～1000mg/kg；肉雞500～1500mg/kg；蛋雞育雛期750～1500mg/kg，犢牛500～1000mg/kg。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的有益效果是：

1)利用硅膠具有的多孔性能來搭載丁酸，實施方法簡便，適宜工業(yè)化生產(chǎn)，成本較低；

2)由于硅膠具有高表面活性、微孔結(jié)構(gòu)和大比表面積的特點而使之能高效負載丁酸，而且硅膠具有很好的生物相容性和胃腸道粘膜親和性，對所負載的丁酸具有控緩釋作用；

3)硬脂酸鹽不僅可以和硅膠負載型丁酸在攪拌混合過程中反應(yīng)生成丁酸鹽，而且對產(chǎn)品具有包膜作用而增加產(chǎn)品的儲存穩(wěn)定性；

4)本發(fā)明所制得的腸黏膜屏障保護劑易于與飼料混合，形成均勻分散系，使用方便；