[發(fā)明專利]護(hù)骨膠囊在預(yù)防繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的新用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010230444.6
• 申請日: 2010-07-19
• 公開（公告）號: CN101890127A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曾昭利
• 申請（專利權(quán)）人: 東莞萬成制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/8945
• 分類號: A61K36/8945;A61K9/48;A61P19/10;A61K35/56
• 代理公司: 東莞市華南專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44215
• 代理人: 李玉平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及中藥護(hù)骨膠囊在預(yù)防由糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松疾病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids，GCs)是臨床上應(yīng)用較多的一類藥物，但是大劑量應(yīng)用GCs可能導(dǎo)致多種并發(fā)癥，GCs誘導(dǎo)的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松(glucocorticoid-induced?osteoporosis，GIO)就是其中之一。地塞米松(Dex)是GCs的一種，因其具有良好的抗炎、抗免疫作用而在臨床上應(yīng)用極為廣泛，但長期大劑量使用Dex，可造成GIO等一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng)，即使是生理劑量的Dex也可引起骨丟失等骨質(zhì)疏松綜合癥狀。GIO先是引起骨丟失，繼而導(dǎo)致骨折，嚴(yán)重影響了患者的健康狀況和生活質(zhì)量。目前臨床上防治骨質(zhì)疏松(osteoporosis，OP)所用的西藥多以局部靶點(diǎn)為作用位點(diǎn)，這種療法對OP這種多因多果的代謝性疾病的治療存在著一定的局限性。中醫(yī)藥主張多途徑、多靶點(diǎn)的用藥機(jī)制，因此從中醫(yī)藥中尋找治療GIO的藥物意義重大。

中藥護(hù)骨膠囊(HuGu?capsule，HG)，以補(bǔ)腎、健脾、活血化瘀組方，其中組方為：何首烏、淫羊藿、熟地、龜甲、巴戟天、杜仲、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、當(dāng)歸、山藥。前期研究發(fā)現(xiàn)：HG防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松療效顯著，而且該藥具有多方面調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的作用。中醫(yī)認(rèn)為GIO的發(fā)病與腎虛有關(guān)，因而根據(jù)HG的組方，推測其可能具有預(yù)防GIO的作用。為了探討HG是否可以預(yù)防GIO，本發(fā)明通過GCs誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動物GIO，采用骨形態(tài)計(jì)量學(xué)和骨生物力學(xué)的方法，觀察HG對GIO的預(yù)防作用，為開發(fā)HG的新用途提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于：將中藥護(hù)骨膠囊，簡稱HG，開發(fā)出一種新用途，將其用在原發(fā)性骨質(zhì)疏松治療的基礎(chǔ)上開發(fā)為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的預(yù)防，即糖皮質(zhì)激素(GCS)所致的骨質(zhì)疏松GIO的預(yù)防應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：通過動物實(shí)驗(yàn)，確定藥效和定量指標(biāo)。

1動物模型、取材部位及實(shí)驗(yàn)方法的選擇

1.1動物模型及取材部位的選擇

GIO非常普遍，日益受到人們的重視。隨著GIO預(yù)防和治療的發(fā)展，需要對這一疾病做更深入和廣泛的了解，因此，選擇并建立一個理想的動物模型和合適的研究方法，是探討GIO病因和尋找治療藥物的關(guān)鍵。

1)動物模型的選擇

大鼠價(jià)格便宜，管理方便，生長迅速，生命周期短，有很好表型的骨骼系統(tǒng)，遺傳種系清楚，能再現(xiàn)人類OP的狀態(tài)，而且重復(fù)性好。

陸邦超等人以Dex?1mg/kg肌肉注射大鼠，每周2次。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：8w后，這些大鼠的骨密度、骨生化、骨力學(xué)、骨組織形態(tài)學(xué)指標(biāo)均出現(xiàn)了顯著性變化，說明這些大鼠造模成功。為保證動物模型的高成功率及低死亡率，我們認(rèn)為最佳造模劑量應(yīng)為0.25mg/100g體重，此劑量約為Olgaard報(bào)導(dǎo)90天成模劑量的4倍，又遠(yuǎn)低于彭國瑞報(bào)導(dǎo)的的長期應(yīng)用激素的最小致死量。因此本實(shí)驗(yàn)以肌肉注射Dex(2次/w，2.5mg/kg/次，6w)的方式制造GIO的動物模型。

2)取材部位的選擇

骨組織是組織嚴(yán)密、排列有序的致密結(jié)締組織。骨強(qiáng)度與骨量、骨結(jié)構(gòu)和微結(jié)構(gòu)以及骨質(zhì)量密切相關(guān)。依據(jù)骨結(jié)構(gòu)密度的不同，將骨分為皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨。皮質(zhì)骨體積是松質(zhì)骨體積的4倍，但松質(zhì)骨較皮質(zhì)骨有更大的表面積，在骨代謝中發(fā)揮重要作用。

皮質(zhì)骨在長骨可分為內(nèi)外骨板和骨單位，骨板為實(shí)質(zhì)，排列緊密，與最大力學(xué)載荷相對應(yīng)。皮質(zhì)骨有兩面：骨內(nèi)膜和骨外膜。骨內(nèi)膜的細(xì)胞常排列成一層，靜止時候扁平，活躍時分化為成骨細(xì)胞，在骨轉(zhuǎn)換中起重要作用。

松質(zhì)骨分布于長骨的干骺端、椎體等處，其束狀或板狀結(jié)構(gòu)構(gòu)成三維分支網(wǎng)架，狀如“腳手架”，承受力學(xué)負(fù)荷，對皮質(zhì)骨的支撐作用尤為重要。松質(zhì)骨是骨代謝最活躍的部位，也是骨丟失最早出現(xiàn)的區(qū)域。選用鼠類做力學(xué)試驗(yàn)的動物模型時，一般只能選用對長骨的彎曲和對脊椎骨的壓力測試。因此本實(shí)驗(yàn)的取材部位包括：PTM、TX、LF和LV。

1.2實(shí)驗(yàn)方法的選擇

1.2.1骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)