[發明專利]一種苯乙烯苯酚類化合物作為制備胰島素增敏劑的用途

有效

• 申請號: 201010230436.1
• 申請日: 2010-07-16
• 公開（公告）號: CN101953820A
• 公開（公告）日: 2011-01-26
• 發明（設計）人: 姚新生;李佳;洪葵;唐金山;高昊;高立信;林海鵬;曾雪容;盛麗;莊令
• 申請（專利權）人: 暨南大學;中國熱帶農業科學院熱帶生物技術研究所;中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P3/10;A61P3/04;A61P5/50;C12P7/22;C12R1/465
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 裘暉;陳燕嫻

1.一種具有蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B抑制活性和具有如式(I)所示結構的苯乙烯苯酚類化合物，作為制備胰島素增敏劑的用途，

其中R1為氫或1-苯基乙基；R2為氫或1-苯基乙基。

2.根據權利要求1所述的用途，其特征在于：所述胰島素增敏劑應用于制備治療由胰島素抵抗引起的糖尿病、肥胖癥及其并發癥藥物。

3.根據權利要求1所述的用途，其特征在于：所述苯乙烯苯酚類化合物是通過深海鏈霉菌(Streptomyces?sp.)220225發酵分離得到；

所述深海鏈霉菌220225于2009年7月15日保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏編號為CCTCC?M209154。

4.根據權利要求3所述的用途，其特征在于：所述苯乙烯苯酚類化合物按以下方法制備得到：

(1)將深海鏈霉菌220225經斜面活化后接種于FM3培養基中，在26～30℃下以180～250r·min^-1振蕩培養1～3d，再按照2～10％接種量接種到FM3培養基中，26～30℃，160～250r·min^-1振蕩培養7～10d，得到發酵物；

(2)將發酵物減壓濃縮至浸膏，加入占發酵物體積1/30～5/30的甲醇進行提取，濾出提取液，將提取液濃縮至干，得到粗提取物；

(3)對粗提取物用甲醇水溶液進行懸浮，再依次用等體積的環己烷、氯仿和乙酸乙酯萃取，得到環己烷萃取層(A)、氯仿萃取層(B)、乙酸乙酯萃取層(C)和水層部位(D)；然后對氯仿萃取層(B)進行硅膠開放柱層析，用體積比為100∶0、98∶2和9∶1的環己烷-乙酸乙酯梯度洗脫，得到子餾分220225B-A1、220225B-A2和220225B-A3；對子餾分220225B-A2和220225B-A3進行Sephadex-LH?20柱層析及反相C₁₈高效液相色譜方法進行分離，得到苯乙烯苯酚類化合物。

5.根據權利要求4所述的用途，其特征在于：步驟(1)所述FM3培養基由以下按重量體積比計的組分組成：可溶性淀粉20g/L，酵母粉5g/L，黃豆粉15g/L，蛋白胨2g/L，碳酸鈣4g/L，海鹽18g/L；所述FM3培養基的pH值為7.0。

6.根據權利要求4所述的用途，其特征在于：步驟(2)所述減壓濃縮的溫度為40～100℃；所述提取的次數為2～3次。

7.根據權利要求4所述的用途，其特征在于：步驟(3)所述粗提取物和甲醇水溶液的質量體積比為1～10g/L。

8.根據權利要求4所述的用途，其特征在于：步驟(3)所述甲醇水溶液的體積百分比濃度為60～90％。