[發(fā)明專利]一類具有鎮(zhèn)靜活性的含4，5-二氫吡唑環(huán)的豆腐果苷新藥及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010229527.3
• 申請日: 2010-07-19
• 公開（公告）號: CN101935331A
• 公開（公告）日: 2011-01-05
• 發(fā)明（設計）人: 陳華鳳;尹述凡;白雪;李穎
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;C07H1/00;A61K31/7056;A61P25/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及豆腐果苷的衍生物、豆腐果苷衍生物的制備方法及豆腐果苷衍生物的用途。?

背景技術

豆腐果苷即4-甲酰苯基-β-D-吡喃阿洛糖苷(4-fornylphenl-β-D-allopyranosid)，是陳維新等在Liebigs.Ann.Chem.，1981，(10)中首次報道從我國云南山龍眼科植物蘿卜樹(Helicia?NilagiricaBeed，異名Helicia?Erratica?Hook)的果實中提取出的有效成分，其結構式如下所示：?

豆腐果苷是一種具有鎮(zhèn)靜安眠活性的物質(zhì)，對睡眠障礙、焦慮、抑郁癥具有明顯的治療效果，自問世以來受到了人們的重視，不少人對其進行研究，開發(fā)出了一系列藥物。例如，公開號為CN1535690的專利申請中，報道了豆腐果苷軟膠囊及其制備方法；公開號為CN1535691的專利申請中，提供一了種豆腐果苷粉針劑及其制備方法；公開號為CN1586494的專利申請中，公開了一種適用于緩解神經(jīng)官能癥的頭痛、頭昏及睡眠障礙，輔助治療原發(fā)性頭痛的豆腐果苷口腔崩解片；公開號為CN1596903的專利申請中，介紹了一種豆腐果苷軟膠囊。但是，由于以神經(jīng)衰弱為主要類型的精神疾病日益增多，因此，開發(fā)出更多的豆腐果苷類活性物質(zhì)有著重要的意義。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是以豆腐果苷為先導化合物，合成豆腐果苷衍生物，以便開發(fā)出新的具有更好藥理活性的鎮(zhèn)靜安眠類藥物。?

本發(fā)明所述豆腐果苷衍生物為5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-取代苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑，其結構式如下：?

所述結構式中，R₁為氫或甲基或甲氧基或氟或氯或溴，R₂為氫；R₁為氫，R₂為氯。?

本發(fā)明通過實驗證明(見實施例8)，5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-取代苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑與豆腐果苷相比，鎮(zhèn)靜安眠活性有所提高，可以作為鎮(zhèn)靜安眠藥物的藥用活性成分，開發(fā)出藥效更好的新藥。?

本發(fā)明所述5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-取代苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑制備方法是利用豆腐果苷與苯乙酮或取代苯乙酮在乙醇的氫氧化鈉溶液中發(fā)生Claisen-Schmidt縮合得到E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-取代苯酮(查兒酮)；E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-取代苯酮再與4-甲氧基苯肼在乙醇中關環(huán)，得到豆腐果苷衍生物5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-取代苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑，其反應式如下：?

上述反應式中，?

1：豆腐果苷?

4：4-甲氧基苯肼鹽酸鹽?

2a：苯乙酮?

3a：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-苯酮?

5a：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-苯基-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑?

2b：4-甲基苯乙酮?

3b：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-甲基苯酮?

5b：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-(4-甲基苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑?

2c：4-甲氧基苯乙酮?

3c：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-甲氧基苯酮?

5c：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-1，3-二(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑?

2d：4-氟苯乙酮?

3d：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-氟苯酮?

5d：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-(4-氟苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑?

2e：4-氯苯乙酮?

3e：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-氯苯酮?

5e：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-(4-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑?

2f：3-氯苯乙酮?

3f：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-3-氯苯酮?

5f：5-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-3-(3-氯苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫吡唑?

2g：4-溴苯乙酮?

3g：E-4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯乙烯基-4-溴苯酮?