[發明專利]用于誘導白血病細胞分化的小分子RNA

有效

• 申請號: 201010228417.5
• 申請日: 2010-07-09
• 公開（公告）號: CN101892235A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 陳梅紅;范翠青;朱寧;熊元;盧雅彬
• 申請（專利權）人: 北京諾賽基因組研究中心有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/11;C12N15/63;A61K48/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭

技術領域

本發明涉及一種雙鏈RNA分子及其應用，特別是一種能夠誘導白血病細胞紅系分化雙鏈RNA分子及其應用。

背景技術

根據腫瘤干細胞理論(例如見C.T.Jordan，M.L.Guzman，M.Noble，Cancer?Stem?Cells，N.Engl.J.Med.355(2006)1253-1261)及腫瘤細胞分化障礙異常的研究進展，近年來提出了腫瘤治療的新思路：腫瘤誘導分化治療，即，利用分化誘導劑使腫瘤細胞向正常細胞方向分化，減輕或逆轉腫瘤細胞的惡性表型，從而治療腫瘤(例如見M.Leszczyniecka等，Differentiation?therapy?of?human?cancer：basic?science?and?clinicalapplications，Pharmacol.Therapeut.90(2001)105-156)。其中維甲酸和砷劑誘導分化治療早幼粒細胞性白血病，對初診患者的臨床緩解率可達90％(例如見C.Massard等Tumour?stem?cell-targeted?treatment：eliminationor?differentiation，Annal.Oncology?17(2006)1620-1624)。

盡管實驗研究已發現不少誘導分化劑，但現有的誘導分化劑主要是維甲類、二甲基亞砜等小分子化合物及一些細胞因子(例如見D.Zhang等，A?critical?role?for?the?co-repressor?N-CoR?in?erythroid?differentiation?andheme?synthesis，Cell?Res.17(2007)804-814；F.Wolter等，Resveratrolenhances?the?differentiation?induced?by?Butyrate?in?Caco-2?colon?cancer?cells，J.Nutr.132(2002)2082-2086；B.Zochodne等，Epo?regulates?erythroidproliferation?and?differentiation?through?distinct?signaling?pathways：implication?for?erythropoiesis?and?Friend?virus-induced?erythroleukemia，Oncogene?19(2000)2296-2304)。

其中，小分子化合物對人體多有一定的毒性，存在容易復發和產生耐藥性的問題，例如全反式維甲酸可引起維甲酸綜合癥，嚴重者可危及生命(例如見P.Montesinos等，Differentiation?syndrome?in?patients?withacute?promyelocytic?leukemia?treated?with?all-trans?retinoic?acid?andanthracycline?chemotherapy：characteristics，outcome，and?prognostic?factors，Blood?113(2009)775-783)；又例如臨床化療中常用的抗癌藥物阿糖孢苷，具有很強的骨髓抑制作用(例如見M.C.Cha等，Low?dose?docosahexaenoicacid?protects?normal?colonic?epithelial?cells?from?araC?toxicity，BMCPharmacol.23(2005)7)。

除小分子化合物類藥物外，一些細胞因子可誘導腫瘤細胞的分化(例如見B.Zochodne等，Epo?regulates?erythroid?proliferation?and?differentiationthrough?distinct?signaling?pathways：implication?for?erythropoiesis?and?Friendvirus-induced?erythroleukemia，Oncogene?19(2000)2296-2304)，但細胞因子價格非常昂貴，極大地限制了其在臨床上的應用。