[發明專利]一種藥物涂層組合物

有效

• 申請號: 201010228164.1
• 申請日: 2010-07-16
• 公開（公告）號: CN101927002A
• 公開（公告）日: 2010-12-29
• 發明（設計）人: 鐘術光
• 申請（專利權）人: 鐘術光
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38;A61K47/32;A61K47/42;A61K47/26;A61K47/24;A61K47/36;A61K47/30;A61K9/00;A61K9/06;A61K9/10;A61K9/14;A61K9/20;A61K9/48;A
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技術領域

本發明涉及一種藥物涂層組合物。更具體地說，本發明涉及一種綜合性能改善的異味不易被服用者察覺的藥物涂層組合物。

技術背景

很多活性成分，例如抗生素，具有強烈的不愉快味道，如味覺方面的苦味、辣味、澀味等，嗅覺方面的臭味。這種不愉快的異味常產生多方面的不利影響。例如，藥物令人不快的味道會使得難以下咽，或使病人回避藥物治療，由此導致病人的低配合性。當藥劑配制成整體吞服的片劑或膠囊時，活性成分的味道通常不是問題，因為膠囊可以防止活性成分不與嘴接觸，而片劑可以被包覆以防止片劑在嘴里的短時間內活性成分與嘴接觸。但是，這種掩蔽味覺的方法不能應用于適合兒童、老年人和許多其他患者的在給藥前或在給藥過程中分解的劑型，例如咀嚼片劑與液體制劑。而且兒童、老年人和許多其他患者在服用未分解的片劑和膠囊時都有困難。因此，掩蔽這些在給藥前或在給藥過程中需分解的制劑中的活性劑的不愉快味道，使之具備良好的可口性或可食性對于確保病人遵囑服用是至關重要的。

一種常用掩蔽活性成分不愉快味道的可能方法是包衣。它將含有不愉快味道的活性成分的成型制品用味道掩蔽包衣包敷，包衣阻止了活性成分的釋放，因而阻止了不愉快味道的產生。已有相關技術一些代表性的例子如下：

美國專利5489436揭示包衣掩味的咀嚼片，其含藥物的顆粒的包衣是“反腸溶衣”型的，設計成在胃里的低pH值下可以溶解但在嘴里較高的pH值下具有水相對不溶解性。這種包衣含有甲基丙烯酸二甲氨基乙基酯和天然甲基丙烯酸酯和纖維素酯的聚合物摻合物。

美國專利US6663893B2(或者參見EP1276470B1)揭示一種包“反腸溶衣”掩味的藥物組合物。該包衣含有甲基丙烯酸二甲氨基乙基酯、天然甲基丙烯酸酯和纖維素酯等聚合物及堿性改性劑。該涂料組合物中的堿性改性劑可以增強活性成分的釋放。

美國專利US6551617B1提供了另一種涂層組合物，它可以掩蔽口服的藥物活性成分令人生厭味道。該涂層組合物具有聚醋酸乙烯酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯和中性的甲基丙烯酸酯。任選地，在該涂料組合物中可以含有堿性改性劑，以增強活性成分的釋放。

US6663893B2及US6551617B1對US5489436作了一定的技術改進。它們都在涂料組合物添加了堿性改性劑。期望該堿性改性劑在此發明中發揮如下功能：1)、它作為穩定劑，將涂料的小環境緩沖為中性pH，能增強涂料的整體性，能超越不含堿性改性劑的涂料，可改善干燥狀態或液體懸浮液中的貯藏穩定性；2)、作為增塑劑的功能，此功能可降低涂料的脆性；3)、起釋放改性劑的作用，能增強胃中酸環境中涂料的溶解速度，該功能使得被涂敷的藥劑將藥物成分輸送至體循環的速度比其他系統更快。這兩個專利公開合適的堿性改性劑實例為三乙醇胺(TEA)、堿性氨基酸、滑石、油酸銨、葡甲胺(meglumine)、三甲胺、硅酸鈣、硅酸鋁鎂、常規用于食品工業的食品堿化劑或其混合物。堿性氨基酸可以是例如，L-精氨酸、L-組氨酸、(玉米)醇溶蛋白(prolamine，zein)或其混合物。

但是，US6663893B2及US6551617B1有許多重大缺陷：

例如，水溶性的堿性改性劑如三乙醇胺(TEA)、堿性氨基酸如L-精氨酸、葡甲胺、三甲胺等因其較大的水溶性，易在口腔中溶解，故其易使涂層在口腔產生微孔，易使藥物從微孔中溶出，從而產生后繼的讓人不愉快的異味。另外，這些極性很大的物質雖然增強了胃中酸環境中涂料的溶解速度，但是它們與涂層中的聚合物相容性很差，二者共混時會出現兩相間界面能甚高，相互間的粘合力甚差的問題，(采用非水溶媒時，還會造成分散不均)，水溶性的堿性改性劑(或稱致孔劑)也將成為涂層中的應力集中點，成為涂層中的薄弱環節，使涂層機械強度或機械性能大幅降低，如強度、韌性、彈性等下降，易使涂層破裂。這些弊端不但限制了它們在涂層中的添加量，而且還嚴重影響制劑產品性能(參見文獻：US06974591背景技術部分；《高分子化學及物理》，王梓杰主編，中國輕工業出版社出版，1992年04月第1版，第345頁；《高聚物的表面與界面》，吳人潔主編，科學出版社(北京)，第104～110頁；無機填料的改性，江西化工，2001年，第4期，第17～18頁)。