[發明專利]丹參提取物納米顆粒及其制備方法

有效

• 申請號: 201010226715.0
• 申請日: 2010-07-15
• 公開（公告）號: CN101919907A
• 公開（公告）日: 2010-12-22
• 發明（設計）人: 于潔;鄭曉暉;趙新鋒;王世祥
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: A61K36/537
• 分類號: A61K36/537;A61K9/14;A61K47/34;A61P9/10
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

技術領域

本發明涉及丹參提取物納米顆粒及其制備方法，特別是利用聚乙二醇接枝聚乳酸共聚物包裹丹參提取物制備納米顆粒的方法。

背景技術

納米藥物(nanodrug)是以納米粒(nanoparticle，NP)、納米球(nanosphere，NS)或納米囊(nanocapsule，NC)等納米微粒作為載體系統，與藥效粒子以一定方式結合在一起后制成的藥物，其粒徑范圍在1-100nm，也可以是直接將原料藥物加工制成的納米粒。納米藥物與常規藥物相比，具有顆粒小、比表面積大、表面反應活性高、活性中心多、吸附能力強等特性，因此具有許多常規藥物難以比擬的優點。在保證藥效的前提下，減少藥用量，減輕或消除毒副作用；改變膜運轉機制，增加藥物對生物膜的透過性，有利于藥物透皮吸收及細胞內藥效的發揮；增加藥物溶解度；有利于藥物的局部滯留，增加藥物與腸壁接觸的時間和面積，提高口服藥物吸收利用度，防止胃蛋白酶等對藥物的水解，提高藥物胃腸穩定性，有利于存儲。

聚乳酸(PLA)是一種具有良好生物相容性和生物降解性的材料，它作為一種良好的藥物載體材料被廣泛研究。聚乳酸納米微球可實現藥物緩釋和被動靶向作用，但它表面疏水，易于吸附蛋白質，并被體內的網狀內皮系統識別而清除，在體血液循環時間短，藥物的生物利用率不高。聚乙二醇(PEG)是應用最廣泛的微粒表面修飾材料，實現修飾的方法大多是預先將PEG與聚乳酸化學結合，然后再制備納米粒。它顯著提高了聚乳酸納米微球在體血液循環的時間，提高了藥物的生物利用率，并利于實現靶向釋放。PEG接枝改性聚乳酸(PPLA，圖1)是一種合成新型材料，其優點為不破壞聚乳酸的主鏈結構而在?側鏈改性，PEG的接枝率易調控，分子量小、生物相容性好。

PPLA結構式

有研究報道以PEG的單體環氧乙烷和丙交酯(LA)開環共聚，形成多嵌段共聚物，也有以PEG-PLA雙嵌段共聚物作為蛋白質藥物轉運載體的做法，此納米微球在胃腸液中穩定，并且能夠穿透胃粘膜屏障，在體內表現出強而持久的免疫應答。

在大分子藥物修飾中，聚乙二醇作為載體材料得到廣泛深入的研究，并在藥學和生物技術應用上得到了成功應用。隨著各種載體材料的發展，用生物活性成分作為藥物的載體極大的增加了藥物的傳輸效率。特別是將其應用到抗心腦血管藥物領域，將使得高分子藥物載體在藥物修飾中的應用前景更為廣闊。

自1987年以來，心腦血管藥物一直位居世界藥品市場首位。由于丹參在治療冠心病、胸悶、心絞痛等方面有很好的療效，是治療心腦血管病的常用藥。因而，丹參制劑具有良好的市場前景，市場潛力大。現代中藥藥理學研究表明，丹參能夠增加冠狀動脈血流量、降血脂、抑制血栓形成或抗血栓、改善微循環作用。特別是在近20年里，丹參治療冠心病的研究報道甚多。故臨床上把復方丹參注射液、復方丹參片列為心腦血管病的理想藥物。近年來研究發現鐵依賴性脂質過氧化(IDLPO)在腦損傷的發生發展過程中起極其重要的作用，丹參中的丹酚酸B是很好的鐵螯合劑，能有效抑制IDLPO作用，故可對抗腦損傷。

有報道用高速離心剪切粉粹法把丹參原藥材粉粹成納米顆粒，以明膠和羥甲基纖維素鈉鹽為壁材物質，以丹參納米粒子為芯材物質，采用粉碎技術?結合噴霧干燥技術制備了丹參微囊，研究結果顯示，納米丹參中有效成分丹參酮IIA的溶出量與原粉相比增加了25.62％，丹參在大鼠體內的藥代動力學研究表明大鼠服用丹參原粉和納米粉后，丹參酮IIA在體內的達峰時間明顯小于丹參原粉組的達峰時間，且峰濃度也明顯增高，表明納米粉在體內能夠更快更多地被吸收，從而藥物的生物利用度也得到了提高。

發明內容

本發明的目的是提供一種聚乙二醇接枝聚乳酸共聚物(PPLA)包裹丹參提取物得到的納米顆粒。

本發明另一目的是提供制備上述納米顆粒的方法。

本發明實現過程如下：

一種丹參提取物納米顆粒，其特征在于：聚乙二醇接枝聚乳酸共聚物與丹參水溶性成分或丹參脂溶性成分重量比為(4～9)∶(1～5)，優選的重量比為(5～8)∶(2～4)。

所述的聚乙二醇接枝聚乳酸共聚物中乳酸與聚乙二醇的重量比為：(7～10)∶(1～3)，聚乙二醇的分子量為400～8000，如PEG-400，PEG-600，PEG-4000、PEG-8000。

所述的丹參提取物納米顆粒尺度為20-500納米，優選的為100-300納米。

所述的丹參水溶性成分選自丹參酸A、B、C，丹參酚酸A、B、C、D、E、G，丹參素，迷迭香酸，原兒茶醛，咖啡酸，紫草酸。