[發明專利]多孔體的制造方法以及使用該方法的多孔體

無效

• 申請號: 201010225416.5
• 申請日: 2006-03-10
• 公開（公告）號: CN101880449A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發明（設計）人: 棧敷俊信;井手純一;花木尚幸;松浦洋治
• 申請（專利權）人: 株式會社JMS
• 主分類號: C08L67/04
• 分類號: C08L67/04;C08J9/28;A61L27/56;A61L27/18
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本申請是申請日為2006年3月10日、申請號為200680001342.9、發明名稱為“多孔體的制造方法以及使用該方法的多孔體”的申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及多孔體、特別是在以組織工程學、再生醫療工程學為中心的醫療領域中用作細胞的支架(scaffold)材料的多孔體的制造方法。

背景技術

在組織工程學和再生醫療工程學的領域中，為了增殖細胞，通常使用支架材料，特別是近年來，作為支架材料，期待使用由生物體吸收性材料構成的多孔體。如果是這樣的生物體吸收性的多孔體，則在其孔內播種細胞使其增殖，并將其移植到生物體中，從而在生物體內引起組織再生，并且，作為支架的生物體吸收性材料在生物體內慢慢地被分解吸收。因此，可以將用于細胞增殖的支架直接與增殖細胞一起移植到生物體。

作為這樣的多孔體的制造方法，廣泛使用冷凍干燥法，作為通常的方法，公開了例如將生物體吸收性聚合物溶解于二噁烷溶劑、并將其冷凍干燥而多孔化的方法(例如，參照專利文獻1)。但是，通過該方法得到的多孔體由于孔徑大小在100μm以下，因而難以得到例如適于細胞侵入到多孔體內的孔徑大小100μm以上的多孔體。

此外，提出了在聚合物溶液中添加氯化鈉、砂糖等顆粒并冷凍干燥，通過水等洗滌來洗脫除去前述顆粒，從而使其多孔化的方法(例如參照專利文獻2、專利文獻3)。根據這些方法，由于存在有顆粒的部分變成孔，因而可得到與所使用的顆粒同等程度的孔徑大小的多孔體。但是，在這種方法中存在如下問題：由于必須進行顆粒的洗脫，因而制造工序變繁雜，此外，由于聚合物溶液中顆粒的沉降，因而難以確保所得到的多孔體的孔分布的均勻性。進而，為了提高孔徑大小的均勻性，必須使用粒徑均勻的顆粒，這導致高成本化。此外，由于難以完全除去顆粒，因而前述顆粒還可能會殘留在多孔體內。這樣，在制造多孔體時，實現期望的孔徑大小、特別是大的孔徑大小(數百μm)是極其困難的。

此外，作為控制孔徑大小的方法，公開了如下方法：在冷凍干燥膠原溶液時，添加水和與水有相容性的有機溶劑，通過調整兩者的添加比例來控制孔徑大小的方法(例如，專利文獻4等)。但是，即便根據該方法，所得的孔徑大小也只有50～80μm左右，難以實現寬范圍的孔徑大小。此外，作為冷凍方法通常是采用液氮的急速冷凍法，存在孔徑大小變小的趨勢。

專利文獻1：日本專利特開平10-234844號

專利文獻2：日本專利特開2001-49018號

專利文獻3：日本專利特表2002-541925號

專利文獻4：日本專利特開平02-265935號

發明內容

發明要解決的問題

因此，本發明的目的在于提供一種多孔體的制造方法，該方法可以調整孔徑的大小，特別是不僅是可以調整小孔徑大小，還可以調整大孔徑大小。

用于解決問題的方法

本發明的多孔體的制造方法的特征在于，包括：制備混合溶液的工序，該混合溶液包含含丙交酯與己內酯的共聚物的聚合物、對所述聚合物的溶解度相對低的溶劑、以及對所述聚合物的溶解度相對高并且與所述溶解度低的溶劑具有相容性的溶劑；冷凍處理所述混合溶液的工序；減壓干燥所述混合溶液的冷凍處理物的工序，

其中，在所述混合溶液的制備工序中，改變對所述聚合物的溶解度相對低的溶劑在所述混合溶液中的含有率，并且在所述冷凍工序中，以300℃/hr以下的速度冷卻所述混合溶液，從而控制多孔體的孔徑大小。此外，以下，將對前述聚合物的溶解度相對低的溶劑稱為“不良溶劑”，將對前述聚合物的溶解度相對高的溶劑稱為“良溶劑”，本發明中，這些術語只是為了通過對前述聚合物的相對溶解度來區別前述兩者而使用的。

發明效果

根據本發明的多孔體的制造方法，通過改變混合溶液中的不良溶劑的含有率、并且以300℃/hr以下的速度冷卻混合溶液來冷凍前述混合溶液，可以容易地調整寬范圍的孔徑大小，此外，還可以實現形成比較均勻的孔。