[發明專利]2，4-二羥基二苯甲酮在制備治療肝炎的藥物中的用途

無效

• 申請號: 201010224712.3
• 申請日: 2010-07-02
• 公開（公告）號: CN101889992A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發明（設計）人: 張寶旭;阮明;郝衛東;馬秋霞;何月瑩;呂艷;王璐;敬挺;魏鵬;劉偉霞;王旗;崔蓉;許珺輝;姚碧云;趙鵬;周淑佩;賈鳳蘭
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P1/16;A61P31/20
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種化合物在醫藥中的用途，具體說，是2，4-二羥基二苯甲酮在制備治療肝炎的藥物中的用途。

背景技術

肝臟作為最重要的解毒器官，是許多藥物、外源性化學物質的重要靶點。肝損傷是多種嚴重肝臟疾病的發生、發展及最終走向肝功能衰竭的始動環節和共同途徑。肝損傷的發病機制十分復雜，是多因素、多層面、多靶點上共同作用的結果。各種有害因素所致的肝損傷可以表現為肝壞死、脂肪肝、膽汁郁積、肝纖維化、肝硬化和肝癌等。我國是肝病流行比較嚴重的國家，全世界每年有100余萬患者死于肝病，其中1/3在中國。隨著藥物種類的不斷增加，藥物性肝損害的發生率也相應上升。藥物性肝損害占整個藥物不良反應的10％-15％，我國藥物性肝炎約占急性肝炎住院患者的10％。國內有關二甲基甲酰胺中毒的報告也屢見不鮮，統計1990年至2007年間共有中毒事件報告54起，中毒人數達933人。2002年國家職業衛生標準GBZ85規定：DMF中毒尚無特效解毒劑，治療原則是保肝、對癥和支持治療。另外，病毒性肝炎以及酒精肝和脂肪肝的發病率都呈現出明顯的上升趨勢。對肝損傷的防治目前仍是一個全球性的嚴峻課題。通過建立實驗性肝損傷動物模型，研究肝病的發生機制，篩選保肝藥物，探索保肝作用原理，具有十分重要的現實意義。2，4-二羥基二苯甲酮是我們篩選到的一種化合物，尚無人發現它的藥用價值。

發明內容

本發明的目的是提供2，4-二羥基二苯甲酮的新用途，即在治療肝炎的藥物中的新應用。

本發明的另一目的是提供一種治療肝炎的藥物。

發明人按照《新藥臨床前研究指導原則》(1993年，國家藥監局)的保肝藥方法對2，4-二羥基二苯甲酮進行了藥理學研究。

發明人發現，以2，4-二羥基二苯甲酮口服給藥，有明顯的拮抗化學性肝損傷及降低乙肝病毒性肝炎表面抗原的作用，血清學指標和病理指標都有明顯的改善。

以2，4-二羥基二苯甲酮進行治療時，可以以粉劑、粒劑、片劑、膠囊、丸劑和液體藥劑等形式口服給藥。2，4-二羥基二苯甲酮的有效藥劑，可以通過與適當的藥用摻混物，如賦形劑、黏合劑、滲透劑、潤滑劑等混合配制而成。

給藥劑量隨患者的病情、給藥途徑、患者的年齡和體重而改變。在口服給藥情況下，劑量通常為成年人20-100mg/kg/天，優選為10-50mg/kg/天。

發明人發現，2，4-二羥基二苯甲酮對可卡因、四氯化碳、撲熱息痛所致的化學性肝損傷均有良好的拮抗作用；另外對乙型肝炎模型實驗表明，2，4-二羥基二苯甲酮可以降低乙型肝炎表面抗原作用，與目前治療肝炎的藥物阿德福韋酯作用相當。

2，4-二羥基二苯甲酮對大白鼠口服LD₅₀為8600mg/kg，小白鼠為2336mg/kg。

2，4-二羥基二苯甲酮的英文名字：2，4-DihydroxyBenzophenone

分子式：C13H10O3

分子量：214.22

CAS：131-56-6

化學結構為：

具體實施方式

下面提供的實施例用于進一步闡明本發明，而不構成對本發明的限制。

1.實施例所用，4--二羥基二苯甲酮由黃石市美豐化工廠提供，含量99.6％。其它的藥品、試劑和實驗動物，都能方便從市場上購到。

2.制備方法：稱取一定量的2，4--二羥基二苯甲酮，用1％的吐溫-80制備成混懸液，給藥前混勻。

3.試驗方法

1.體內試驗：實驗動物為小鼠，體重22～26g，由北京大學醫學部實驗動物中心提供。試驗期間提供足量的自來水及普通飼料，動物室保持22℃，自動通風。

動物的分組及處理：將小鼠按體重隨機分組。

給藥方式：中毒性肝炎造模組前3天不給予任何處理，第四天皮下注射造模化合物(四氯化碳等)；劑量組分別以不同劑量，4--二羥基二苯甲酮灌胃四天，每天1次。第4天灌胃給藥后30分鐘，皮下注射造模化合物溶液。

造模化合物染毒24小時后，所有動物內眥取血，斷髓處死，立即留取肝臟，稱重，將最大肝葉浸于10％的福爾馬林中固定，進行肝臟大體的觀察和留取肝臟標本，HE染色觀察肝臟病理變化程度。利用日立7170A自動分析儀，測定血清中肝功酶丙氨酸轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉移酶(AST)和乳酸脫氫酶(LDH)的活性。

2.體外實驗：

(1)對HepG2.2.15細胞的藥物處理