[發(fā)明專利]一種雙取代酞菁鋅組合物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010224042.5
• 申請日: 2010-07-12
• 公開（公告）號: CN102058603A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳耐生;黃金陵;薛金萍;劉宏;王建;王俊生;江舟
• 申請（專利權(quán)）人: 福州大學(xué)
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61K41/00;A61P35/00;C07D487/22
• 代理公司: 福州市鼓樓區(qū)博深專利代理事務(wù)所(普通合伙) 35214
• 代理人: 林志崢

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種雙取代酞菁鋅組合物及其制備方法與應(yīng)用，尤其涉及一種光動力治療用途的光敏劑的酞菁鋅組合物。

背景技術(shù)

酞菁類化合物作為癌癥等疾病的光動力治療用光敏劑藥物近年來被廣泛關(guān)注與研究，例如申請?zhí)枮椋?00410013492.4的中國專利申請公開了一種酞菁金屬配合物的制備方法，它是以4-磺酸鉀基鄰苯二甲腈和4-鄰苯二甲酰亞氨甲基鄰苯二甲腈為原料，首先分別在醇鋰溶液中反應(yīng)生成相應(yīng)的磺酸鉀基取代的半酞菁鋅和鄰苯二甲酰亞氨甲基取代的半酞菁鋅作為前驅(qū)體，然后，在2-乙氧基乙醇中進行環(huán)合反應(yīng)，生成二(磺酸鉀基)二(鄰苯二甲酰亞氨甲基)酞菁鋅鋰中間體，再將該中間體在DMF中與金屬鹽反應(yīng)，生成含相應(yīng)中心金屬的兩親性酞菁鋅配合物。

該合成方法所制得到酞菁鋅組合物固然具有兩親性，但是由于其中組成及目標(biāo)組分異構(gòu)體構(gòu)成復(fù)雜，其中組成為二磺酸鉀基二鄰苯二甲酰亞胺甲基酞菁鋅就含有10中順式異構(gòu)體與5種反式異構(gòu)體(本發(fā)明說明書中將二磺基二鄰苯二甲酰亞胺甲基酞菁鋅及其磺酸鹽簡稱ZnPcS₂P₂，同時本發(fā)明說明書中將所涉及到的類似但各取代基數(shù)目不同的酞菁鋅化合物縮寫方式如下，如果酞菁鋅環(huán)上有3個-S取代基，1個-P取代基，則簡稱ZnPcS₃P，如果如果酞菁鋅環(huán)上有2個-S取代基，2個-P取代基，則簡稱ZnPcS₂P₂，依次類推有ZnPcS₄，ZnPcP₄，ZnPcSP₃等，-S取代基為磺酸基或其鹽，-P取代基為鄰苯二甲酰亞胺甲基)，但是各異構(gòu)體之間光動力治療效果的差異性尚未有人研究，而且也未有人提出將其中光動力治療效果較好的異構(gòu)體從混合物中分離出來的工業(yè)化生產(chǎn)工藝。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要解決的技術(shù)問題是提供一種光動力治療癌癥或癌前病變效果更好的雙取代酞菁鋅組合物，以及其在制藥方面的應(yīng)用，同時提供該組合物的工業(yè)化色譜制備工藝。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的一個技術(shù)方案是：提供一種藥物組合物，所述藥物組合物中含有酞菁鋅組合物，所述酞菁鋅組合物是由以下4種酞菁鋅的異構(gòu)體組成的：

其中-S為-SO₃^-M⁺，M⁺為藥學(xué)上可接受的陽離子；

本發(fā)明還提供了一種酞菁鋅組合物在制備光動力治療癌癥或癌前病變藥物方面的應(yīng)用，所述酞菁鋅組合物是由以下4種酞菁鋅的異構(gòu)體組成的：

其中-S為-SO₃^-M⁺，M⁺為藥學(xué)上可接受的陽離子；

-P為

其中，所述M⁺優(yōu)選為堿金屬離子。

其中，所述M⁺更優(yōu)選為鉀離子。

本發(fā)明還提供了一種酞菁鋅組合物的制備工藝，所述制備工藝的原料含有ZnPcS₄、ZnPcS₃P、ZnPcS₂P₂、ZnPcSP₃與ZnPcP₄，制備過程包括以下步驟：

其中-S為-SO₃^-M⁺，M⁺為藥學(xué)上可接受的陽離子，

-P為

1)粗分離：

a.平衡粗分離柱：粗分離柱的填裝長度為300～1000mm，直徑為50～200mm，填料為C18填料，所述C18填料粒度20～50μm，孔徑100～碳負(fù)載量為17％～19％；

b.進樣：取原料，制成pH值為7.0～8.0，含有65％～70％(體積)DMF的水溶液，泵入到粗分離柱中，所述溶液中酞菁鋅含量為填料重量的0.2％～0.5％，酞菁鋅濃度為8～15g/L，進樣柱溫20～35℃，進樣流速＝S×a，其中S為粗分離柱截面積，單位為cm²，a為系數(shù)，取值范圍為2.5～5.0cm；