[發(fā)明專利]一種含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的復(fù)方當歸藥物注射制劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010221293.8
• 申請日: 2010-07-08
• 公開（公告）號: CN101884658A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭成輝;毛長興;陳開軍;舒赟;蔣巧梅;李萍
• 申請（專利權(quán)）人: 四川升和制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/286
• 分類號: A61K36/286;A61K47/34;A61K9/08;A61K9/19;A61P15/00;A61P19/00;A61P29/00
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的復(fù)方當歸藥物注射制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

復(fù)方當歸注射液標準收載于衛(wèi)生部頒藥品標準(WS3-B-3905-98，中藥成方制劑)，原料藥為當歸、川芎、紅花。以上三味，當歸、川芎加水煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.27～1.30(80℃)，放冷，加乙醇使含乙醇量為65％，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(80℃)，加3倍量水，充分攪拌，冷藏48小時，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度約為1.15(80℃)，藥液備用；紅花加水煎煮二次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)，放冷，加乙醇使含乙醇量為65％，靜置過夜，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(80℃)，加乙醇使含乙醇量為70％，靜置過夜，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.30(80℃)，加3倍量水，充分攪拌，冷藏48小時，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15(80℃)，與上述藥液合并，加2倍量水，充分攪拌，冷藏24小時，濾過，濾液加適量聚山梨酯80，并加注射用水至1000ml，攪勻，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，濾過，灌封，滅菌，即得。

復(fù)方當歸注射液具有活血通經(jīng)，祛瘀止痛的功效。臨床用于治療痛經(jīng)，經(jīng)閉，跌撲損傷，風(fēng)濕痹痛等。

根據(jù)復(fù)方當歸注射液標準獲得的主要成分當歸提取物、川芎提取物、紅花提取物的成分復(fù)雜，致使復(fù)方當歸注射液在貯存和高溫滅菌過程中易出現(xiàn)小白點、白塊、溶液渾濁等問題。目前，復(fù)方當歸注射液中使用聚山梨酯80作為助溶劑，但聚山梨酯80在貯存和高溫滅菌過程中容易酸敗，導(dǎo)致雜質(zhì)含量高，容易與藥物成分發(fā)生化學(xué)變化，產(chǎn)品在貯存過程中仍有少量小白點、白塊、溶液渾濁的問題出現(xiàn)，導(dǎo)致產(chǎn)品的可見異物檢查不符合藥品質(zhì)量標準的規(guī)定，給臨床用藥和推廣帶來不便。

專利文獻200510087736.8公開了一種復(fù)方當歸注射劑，主要由當歸50～200份、川芎50～200份、紅花50～200份制成，其中可加入適量的增溶劑如poloxamer188(F-68)、吐溫-80、EL(聚氧乙烯蓖麻油)，但是采用以上增溶劑獲得注射液仍不能解決復(fù)方當歸注射液在放置過程中沉淀、渾濁等問題，無法滿足臨床實際需要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的復(fù)方當歸藥物注射制劑及其制備方法。該復(fù)方當歸藥物注射制劑采用聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯對復(fù)方當歸注射液成分進行助溶，并通過創(chuàng)造性勞動發(fā)現(xiàn)只有使用一定濃度的聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯才能在使活性成分即中藥提取物在獲得最大溶解度的同時，提高注射液澄明度，令人滿意地解決復(fù)方當歸注射液在貯存和高溫滅菌過程中易出現(xiàn)小白點、白塊和溶液渾濁等問題。

本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是：一種含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯(Solutol?HS-)的復(fù)方當歸藥物注射制劑，主要由當歸提取物、川芎提取物、紅花提取物和用于提高注射液澄明度的聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯溶于注射用水制成的供注射用藥物，所述聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的用量為0.1g～1.0g/100ml。

具體地，聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的用量為0.1g～1.0g/100ml中的任意值，基于的配制溶液總體積計，如0.1g/100ml、0.2g/100ml、0.35g/100ml、0.5g/100ml、1.0g/100ml等；優(yōu)選用量為0.2g-0.5g/100ml。

所述復(fù)方當歸藥物注射制劑劑型可以制成注射液、凍干粉針等藥學(xué)上可接受的常規(guī)劑型。

一種上述含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的復(fù)方當歸藥物注射制劑的制備方法，包括下述步驟：(1)取原料藥材當歸50～150g、川芎50～150g、紅花50～150g；聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯1～10g；(2)將當歸、川芎、紅花藥材按照注射液提取與精制工藝制備得到當歸提取物、川芎提取物、紅花提取物，再加入聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯和注射用水配制成溶液；(3)調(diào)節(jié)溶液pH值至5.0～9.0，溶液經(jīng)微孔濾膜濾過；灌裝，滅菌，即得。

或者，上述含聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯的復(fù)方當歸藥物注射制劑按下述步驟制備：

(1)取原料藥材當歸50～150g重量份、川芎50～150g重量份、紅花50～150g重量份；聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯1～10g重量份；