[發明專利]具有抑制α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶作用的中藥組合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201010219915.3
• 申請日: 2010-07-06
• 公開（公告）號: CN101879193A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發明（設計）人: 吳慧平;席昱;陳美娟;許婷婷;嚴令耕;陳建偉;張喆;席蓓莉;趙鳳鳴;哈團柱
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/11
• 分類號: A61K36/11;A61K36/704;A61P3/10;A61P3/04;A61P19/06;A61K125/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 李紀昌

技術領域

本發明涉及中藥制劑技術領域，具體涉及一種具有α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶抑制劑作用的藥物及其制備方法和用途。

背景技術

餐后高血糖是葡萄糖耐量缺損(IGT)臨床特征，也是1型和2型糖尿病常見的癥狀，與IGT、糖尿病并發癥關聯[1.A?Ceriello?and?S?Colagiuri?International?Diabetes?Federation?guideline?for?management?of?postmeal?glucose：a?review?of?recommendations[J].Diabet?Med，2008，25(10)：151～11156.]。及時在IGT階段控制餐后高血糖，可以使1/3的高危人群血糖恢復正常，減少1/3的高危人群患糖尿病和其并發癥的發生。

為此在2007年第43屆EASD年會上，IDF發布《餐后血糖管理指南》，將α-葡萄糖苷酶抑制劑(AGIs)列為一線藥物。α-葡萄糖苷酶抑制劑包括阿卡波糖和伏格列波糖以及米格列醇。該類藥物能特異性地抑制位于小腸近端上皮細胞表面的α-葡萄糖苷酶，延緩對雙糖和多種復雜的碳水化合物的水解，通過對此酶的可逆性抑制，使腸道對單糖的吸收減慢，來控制餐后高血糖。

我國IGT、糖尿病患者具有自己鮮明的臨床特點，其飲食結構不同于西方人，以碳水化合物為主，血糖代謝紊亂狀態于西方人不同，餐后高血糖比例較西方高。故選擇AGIs來進行干預是最為適宜的。如IGT拜唐蘋治療組經隨訪3.3年，糖尿病發病的危險下降了31％，同時使新診斷高血壓的發病率下降34％，心肌梗塞發病的危險下降91％，任何心血管事件的發病率降低49％[2.Chiasson?JL，Gomis?R，Hanefeld?M，et?al.The?STOP-NIDDMTrial：an?international?study?on?the?efficacy?of?an?alpha-glucosidase?inhibitor?to?prevent?type?2diabetes?in?a?population?with?impaired?glucose?tolerance：rationale，design，and?preliminary?screening?data：Study?to?Prevent?Non-Insulin-Dependent?Diabetes?Mellitus[J.Diabetes?Care，1998，21：1720～1725.]。拜唐蘋在中國2型糖尿病患者控制血糖效果顯著[3.Pan，Chang-Yu；Landen，Harald.Post-Marketing?Surveillance?of?Acarbose?Treatment?in?Patients?with?Type?2?Diabetes?Mellitus?and?Subjects?with?Impaired?Glucose?Tolerance?in?China[J].Clinical?Drug?Investigation，2007，27(6)：397～405.]。但是，上述這類抑制劑市場價格都比較貴，要滿足低收入患者長期用其干預IGT、2型糖尿病的餐后高血糖，延緩2型糖尿病的發生或減輕胰島β細胞功能的衰竭，是件不容易堅持的事。

高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病，它不僅是老年人的高發病，而且還趨年輕化。由于尿酸鹽結晶沉積在胰島β細胞，使其損傷而誘發2型尿病，其患者糖尿病的發生率約5.1％～15.74％。反之，糖尿病患者長期高糖狀態損害腎功能，導致腎小球濾過尿酸下降，腎小管排泄能力減退，又加重了高尿酸血癥，二者互為因果，相互促進[4.李長貴，王蓓.高尿酸血癥和糖代謝異常.中華醫學信息導報，2006.21(22)：18.]。因此，控制高尿酸血癥非常關鍵，其治療的首選藥物為黃嘌呤氧化酶抑制劑，主要是上世紀60年代上市的別嘌呤醇，用于抑制嘌呤堿轉化為尿酸的過程，其療效肯定一直延用至今，但應用后的副作用也很明顯，患者可出現發熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞及血小板減少，甚至肝功能損害等表現，故研究新的黃嘌呤氧化酶抑制劑十分必要。

我國中藥資源豐富，價格低廉，從單味中藥或復方中篩選α-葡萄糖苷酶抑制劑或黃嘌呤氧化酶抑制劑已有許多報道。但鑒于上述兩方面原因的考慮把單味中藥或組合物，同時作為α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶兩種酶抑制劑篩選，尚未見報道。用骨碎補和其組合物，同時進行這兩種酶抑制劑作用的篩選，也未見報道。

發明內容