[發明專利]一種芳香仲胺的制備方法

無效

• 申請號: 201010218409.2
• 申請日: 2010-07-02
• 公開（公告）號: CN101885652A
• 公開（公告）日: 2010-11-17
• 發明（設計）人: 歐麗麗;邵加安;章國林;俞永平
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07C209/22;C07C211/45;C07C221/00;C07C223/06;C07C211/56;C07C211/52;C07C213/02;C07C217/92
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發明屬化合物合成，主要涉及芳香仲胺的制備方法。

背景技術

胺類化合物廣泛的存在于自然界中，相比其它化合物，胺類化合物的合成更能引起化學家們的廣泛興趣。胺類化合物特別是芳香仲胺類化合物有著非常重要的生理活性，且在大量生物活性化合物中都是非常重要的藥效團，因此在藥物研發中頗受青睞。另外，芳香仲胺是有機合成化學中的重要中間體和配體，因此，芳香仲胺的合成在藥物化學和有機化學中都十分重要。

芳香仲胺的合成方法很多，最為常見的是由鈀，鎳，銅等金屬催化的芳基鹵代烴和胺類化合物之間的偶聯反應。另外，也有將芳基硼酸代替芳基鹵代烴與各種胺類進行反應。由于芳基硼酸穩定性好，毒性小，易得，所以廣受青睞。但是到目前為止，芳基硼酸與胺類化合物物生成芳香仲胺都需要金屬催化。但是如果沒有金屬參與，那么就無需從產物中分離出微量金屬，并且不會污染環境。因此，發現一種由硼酸參與但又不需要金屬催化的偶聯反應來合成芳香仲胺具有十分重大的意義。

發明內容

本發明目的是提供一種芳香仲胺的制備方法，即將有機硼酸類化合物和有機疊氮類化合物在加熱條件下進行偶聯反應，無需金屬催化就得到目標化合物芳香仲胺。結構通式如下：

本發明提供的芳香仲胺制備方法具體通過以下步驟實現：

將有機硼酸類化合物Ⅰ和有機疊氮類化合物Ⅱ在溶劑中進行加熱反應，得到化合物Ⅲ。反應溫度可以在100-160℃，通常是140℃。所用溶劑選用醚類溶劑、芳香溶劑或氯代溶劑，通常是二甲苯。所得目的產物Ⅲ通過硅膠柱層析的方法純化(石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑)，反應式為：

其中：

R₁為氫、鹵素、醛基、烴基或烷氧基。

R₂為單取代或多取代的芳環(取代基可為鹵素、硝基、烷氧基、烷基)、芳烷基、C₁-C₁₀鏈烷基。

反應中加堿或不加堿，加入的堿選用有機堿或無機堿。

本發明提供的芳香仲胺制備方法的有益之處是：(1)不需要金屬催化；(2)原料易得，操作簡單。

具體實施方式

本發明結合實施例作進一步的說明。

實施例1：N-芐基苯胺的制備

將苯硼酸122mg(1mmol)，二甲苯5ml加至反應瓶中，在氮氣保護下升溫至100℃，然后慢慢加入芐基疊氮200mg(1.5mmol)，加料完畢后，繼續升溫至140℃。反應結束后，冷卻至室溫，加入20ml甲醇繼續攪拌10分鐘。減壓蒸除溶劑，粗產物經柱層析純化(洗脫劑：石油醚∶乙酸乙酯＝50∶1)得淡黃色固體，收率82％，熔點：35-37℃。

¹H?NMR(500Hz，CDCl₃)δ7.47-7.38(m，5H)，7.30-7.26(m，2H)，6.84-6.83(m，1H)，6.73-6.72(m，2H)，4.41(d，J＝4.5Hz，2H)，4.09(s，1H).¹C?NMR(125Hz，CDCl₃)δ148.3，139.6，129.4，128.8，127.6，127.4，117.7，113.0，48.4.

實施例2：3-醛基-N-(4-甲氧基苯基)苯胺的制備

操作過程與實施例1同，只是用3-醛基苯硼酸代替了苯硼酸，用4-甲氧基苯基疊氮代替了芐基疊氮，得黃色固體，收率60％，熔點：89-90℃。

¹H?NMR(500Hz，CDCl₃)δ9.90(s，1H)，7.35-7.32(m，2H)，7.29-7.28(m，1H)，7.12-7.09(m，3H)，6.89(d，J＝8.5Hz，2H)，5.82(s，1H)，3.80(s，3H).¹C?NMR(125Hz，CDCl₃)δ192.8，156.0，146.4，137.5，134.4，129.9，123.4，121.3，121.0，114.9，114.3，55.6.

實施例3：3，4，5-三氟-N-(4-甲基苯基)苯胺的制備

操作過程與實施例1同，只是用3，4，5-三氟苯硼酸代替了苯硼酸，4-甲基苯基疊氮代替了芐基疊氮，得黃色固體，收率75％，熔點：65-66℃。