[發明專利]褐藻多糖硫酸酯在制備預防和治療糖尿病血管疾病藥物中的應用

有效

• 申請號: 201010218084.8
• 申請日: 2010-06-24
• 公開（公告）號: CN101912408A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發明（設計）人: 羅大力;任爽;朱志翔;張全斌
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: A61K31/737
• 分類號: A61K31/737;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/12;A23L1/09
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種褐藻多糖硫酸酯在制備預防和治療糖尿病血管疾病藥物中的應用。

背景技術

褐藻多糖硫酸酯是一類富含巖藻糖的天然硫酸多糖。目前報道，該物質具有多種生物學功能，如抗氧化、抗凝、抗血栓、抗增殖、抗粘附、抗病毒作用等。

硫酸化墨角藻多糖(Fucans)是一類來源于海洋有機體的陰離子聚糖，多來源于褐藻，因藻類生長環境，地域，和種類的不同，表現為結構多樣，但具有基本保守結構。褐藻多糖硫酸酯(Fucoidan)為首先從硫酸化墨角藻分離提取出的多糖。1913年，Kylin首先從褐藻中獲取并命名，在接下來的幾十年，褐藻多糖硫酸酯的提取工藝不斷優化，其多種生物學功能也相繼被發現。

早期結構研究結果來源于墨角藻(Fucus?vesiculosus)。墨角藻多糖硫酸酯主要成分是α-L-巖藻糖，以1，3糖苷鍵連接，且硫酸化位點在C4位。目前，雖然該類多糖結構研究沒有終止，但它們的結構極其復雜并難以闡明。多數研究資料表明，海帶褐藻多糖硫酸酯主要是以α-1，3連接的L-巖藻糖，硫酸化發生在C4或C2位，存在部分1，2連接的L-巖藻糖作為側鏈。另外，分子中還含有半乳糖、木糖、鼠李糖等單糖，半乳糖可能參與了主鏈的組成，而木糖、鼠李糖等是以側鏈形式存在(Pomin?VH，Paulo?ASM.Structure，biology，evolution，and?medical?importance?of?sulfated?fucans?and?galactans.Glycobiology?2008；18：1016-27)。

根據不同分子量可將其分為褐藻多糖硫酸酯和低分子量褐藻多糖硫酸酯。根據各組分含量及不同的化學修飾，可分為合成硫酸化、胺化、磷酸化、乙酰化和苯甲酰化修飾等(Jing?Wang，Li?Liu，Quanbin?Zhang，Zhongshan?Zhang，Huimin?Qi，PengchengLi.Synthesized?oversulphated，acetylated?and?benzoylated?derivatives?of?fucoidan?extractedfrom?Laminaria?japonica?and?their?potential?antioxidant?activity?in?vitro.Food?Chemistry114(2009)1285-1290)。不同種類的褐藻多糖硫酸酯在生物活性上基本一致，但不同分子量不同修飾后的褐藻多糖硫酸酯存在很大差異。

目前研究表明，褐藻多糖硫酸酯具有多種生物學功能和藥理學價值，如抗氧化、抗凝、抗栓、抗增殖、抗粘附、抗病毒和重金屬離子吸附等作用，且其作用機制也逐被闡述。目前尚未有文獻報道褐藻多糖硫酸酯在治療糖尿病血管疾病方面的用途。

糖尿病(DM)是一種以胰島素相對或絕對不足為直接致病原因引起的以血糖升高為基本特征的代謝紊亂性疾病，包括糖類、脂肪、蛋白質代謝異常。糖尿病患者可出現多種并發癥，如心臟、血管、眼、腎、神經等多種組織病變。目前認為，糖尿病的合并癥是糖尿病病人致死的主要原因，其中心血管合并癥最為重要。由于導致糖尿病各種病變的機制不清，臨床可使用的治療糖尿病血管病變藥物極少。血管緊張素受體阻斷劑具有一定療效，但還遠未達到理想效果。2009年糖尿病國際論壇上首次公布了我國最新的大中城市糖尿病患病率調查結果，城市患病率已高達9.7％。近20年來，中國糖尿病患病率成倍增長，目前中國約有2000多萬糖尿病患者。據世界衛生組織預計，到2025年全球成人糖尿病患者人數將增至3億，中國仍為糖尿病大國。隨著糖尿病發病人數的逐年增加，因此，開發治療糖尿病及其合并癥的有效藥物具有重要意義。

糖尿病血管病變可分為大血管病變和微血管病變，后者主要表現為糖尿病視網膜病變及腎血管病變，而大血管病變主要表現為動脈粥樣硬化及舒縮功能障礙。目前認為，糖尿病發生后血管反應性改變，表現為血管舒張功能降低和收縮功能增強。機制研究表明，該異常表現可能與糖尿病高氧化應激狀態和血管活性物質分泌異常有關，而血管活性物質可能為血管合成前列腺素類異常(Seok?Man?Son.Role?of?vascularreactive?oxygen?species?in?development?of?vascular?abnormalities?in?diabetes.DiabetesResearch?and?Clinical?Practice?77S(2007)S65-S70)。

發明內容

本發明的目的是提供一種褐藻多糖硫酸酯的新用途。