[發明專利]一種三葉因子3的新用途

有效

• 申請號: 201010217968.1
• 申請日: 2010-06-24
• 公開（公告）號: CN101905016A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發明（設計）人: 陸林;史海水;朱維莉;孫成玉;羅宜孝
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P25/36
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;任鳳華

技術領域

本發明涉及一種三葉因子3的新用途。

背景技術

藥物成癮是困擾全球人類健康和社會發展的重大公共衛生和社會問題，嚴重危害人類健康，影響家庭安定和社會發展，給社會造成巨大的經濟損失。如2007年我國艾滋病新增感染病例中，約42％患者與藥物成癮和濫用有關。

藥物成癮是一種慢性高復發的復雜性腦疾病，其特點表現為從初次用藥引起沖動性覓藥進行性發展為強迫性覓藥，形成強烈的軀體依賴和精神依賴。長期吸食毒品會引起機體的功能失調和組織病理變化，伴有嗜睡、感覺遲鈍、運動失調及幻覺和妄想等，從而產生精神類障礙疾病。由于毒品吸食后的成癮性，使吸食者很難戒除.目前脫毒藥物大體上可劃分為：弱成癮性的阿片受體激動劑，如美沙酮等；阿片受體阻斷劑，如納曲酮等；非阿片類藥物，如可樂定、洛非西丁、東莨菪堿、山莨菪堿等；某些調節免疫功能的中藥復方。如果能首先戒除由于藥物戒斷帶來的軀體依賴，可以在很大程度上減輕復吸的可能性。

三葉因子3(TFF3，或腸三葉因子，intestinal?trefoil?factor(ITF))；或人腸三葉因子，human?intestinal?trefoil?factor(HITF))是一種抗蛋白酶肽，它通常在小腸杯狀細胞中產生，在正常乳腺上皮和子宮、某些腺體中也有表達。從杯狀細胞中表達后分泌入腸腔(Thim等，Biochemistry，1995年，34，4757)。TFF3在損傷后上皮的恢復中發揮功能(Mashimo等，Science，1996年，274，262和Wong等，Biochemistry，1995年，34，4757)，參與胃腸道黏膜保護和損傷表達后修復具有重要作用，且與腫瘤的發生、發展密切相關。

重組TFF3已被建議用于涉及腸易激綜合癥和其他腸疾病的治療中(參見，如，美國專利號6063755、6316218等，中國專利號CN1742996、CN101100690、CN1871033等)，癌癥(參見，如，CN101152563、CN1655675等)。目前，未見有關將TFF3用于藥物成癮戒毒相關研究。

發明內容

本發明的目的是提供一種三葉因子3的新用途。

本發明提供了三葉因子3在制備預防和/或治療藥物成癮的產品中的應用。

所述產品為藥物。

所述藥物成癮為嗎啡成癮和/或阿片類藥物成癮。

所述阿片類藥物具體指海洛因、杜冷丁、可待因等。

所述三葉因子3可為人來源或動物來源或基因工程重組表達的三葉因子3。

所述三葉因子3的氨基酸序列為序列表中的序列1。

本發明的實驗證明：在TFF3對嗎啡依賴性小鼠催促戒斷實驗，通過觀察急性催促戒斷小鼠跳躍次數和體重下降，反映TFF3在嗎啡成癮戒斷的治療效果，說明TFF3可用于戒毒的，以開發新的戒毒藥物。

附圖說明

圖1為給藥實驗流程圖。

圖2為TFF3給藥能顯著降低納洛酮催促戒斷嗎啡依賴小鼠的跳躍次數。

圖3為TFF3給藥能顯著逆轉納洛酮催促戒斷后小鼠體重降低。

圖4為TFF3給藥不改變正常小鼠的自發活動。

具體實施方式

下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規方法。

下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業途徑得到。

實施例1、TFF3給藥對嗎啡依賴性小鼠催促戒斷的治療作用

1、實驗材料、動物

重組大鼠的腸三葉因子(重組大鼠TFF3)(購自北京永康佳信生物技術有限公司，產品批號：002010011101，所述重組大鼠的腸三葉因子的氨基酸序列為序列表中的序列1。)和可樂定(陽性對照，clonidine公司)，分別溶于0.9％生理鹽水，分別腹腔注射給藥。

鹽酸嗎啡(青海制藥廠)，采用皮下注射方式。

實驗動物采用雄性昆明種小鼠(購自北京大學醫學部實驗動物中心，動物許可證號013056)，小鼠自由攝食飲水，實驗時體重約22-25克。