[發明專利]鴉膽子油乳注射液在抗癌方面的新用途

有效

• 申請號: 201010217878.2
• 申請日: 2010-07-06
• 公開（公告）號: CN101879202A
• 公開（公告）日: 2010-11-10
• 發明（設計）人: 吳春福;徐勇猛;楊靜玉;韓飛;王立輝;王芳;張弘;牟艷華
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K9/107;A61P35/00;A61K131/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 李宇彤

技術領域

本發明涉及鴉膽子油乳注射液在抗癌方面的新用途，具體地說是涉及其在抗血液系統腫瘤，泌尿生殖系統腫瘤尤其是抗人白血病方面的用途。

背景技術

鴉膽子油來源于苦木科常綠灌木或小喬木鴉膽子Brucea?javanica(L)Merr的成熟果實鴉膽子Fructus?Bruceae，其抗癌有效成分為鴉膽子油的脂肪酸，其中油酸占92.1％。早在50年代，就有報道表明鴉膽子油對外耳道乳頭狀瘤及喉乳頭狀瘤有一定療效，70年代又發現鴉膽子水針劑及鴉膽子油靜脈乳對宮頸癌，消化道癌有良好療效。目前臨床上主要使用的為鴉膽子油乳注射液，主要用于治療肺癌，肺癌腦轉移以及消化道癌癥。

惡性腫瘤是一種常見病，嚴重威脅著人類的生存質量，被稱為人類健康的第一殺手。白血病是一類常見的造血系統惡性疾病。其特點為白細胞及其前身幼稚細胞在骨髓或其他造血組織中彌漫性的異常增生，進而浸潤人體組織器官，產生各種癥狀。前列腺癌是男性生殖系統最常見的惡性腫瘤，發病隨年齡而增長。前列腺癌具有易轉移的特點，極易轉移至骨，腦以及直腸等器官，惡性程度較高，極大的影響了患者的生存質量。

細胞凋亡是在某些生理或病理條件下，細胞接受到某種信號所觸發的并按一定程序緩慢死亡的過程。借此機體讓不需要的細胞消亡，維持組織器官細胞數目恒定以維持生長的平衡。同時，對控制細胞增殖、防止腫瘤的發生與生長有重要意義。惡性腫瘤發生的重要原因之一是細胞凋亡異常。目前，以選擇性地誘導腫瘤細胞凋亡為目標的凋亡干預技術可能成為治療惡性腫瘤的基本策略。許多細胞凋亡調節分子被用來作為抗腫瘤藥物篩選及腫瘤基因治療的靶點。

目前未見報道將鴉膽子油乳注射液用于抗血液系統腫瘤、泌尿生殖系統腫瘤和人白血病。

發明內容

本發明的目的是提供鴉膽子油乳注射液在抗腫瘤方面的新用途。

本發明提供了鴉膽子油乳注射液在抗血液系統腫瘤方面的新用途。

1)鴉膽子油乳注射液能劑量依賴性的抑制人白血病U937的成活率。

2)鴉膽子油乳注射液劑量依賴性的誘導U937細胞發生凋亡，說明鴉膽子油乳注射液具有抗白血病的潛力。

3)鴉膽子油乳注射液劑量依賴性的抑制人白血病NB4的成活率。

4)鴉膽子油乳注射液能劑量依賴性的抑制人白血病HL-60的成活率。

5)鴉膽子油乳注射液能劑量依賴性的誘導HL-60細胞發生凋亡，說明鴉膽子油乳注射液具有抗白血病的潛力。

6)鴉膽子油乳注射液能劑量依賴性的誘導從白血病患者血液中分離的白血病細胞發生凋亡，說明鴉膽子油乳劑具有臨床應用于治療白血病的潛力。

7)鴉膽子油乳注射液對從健康志愿者血液中分離的正常外周血淋巴細胞的細胞毒作用較低，說明鴉膽子油乳劑可能對白血病患者的毒副作用較低，具有臨床應用于治療白血病的潛力。

8)鴉膽子油乳注射液對人癌異種移植瘤(U937腫瘤模型)具有明顯的抑制作用，進一步說明了鴉膽子油乳注射液具有抗白血病的潛力。

本發明還提供了鴉膽子油乳注射液在抗泌尿生殖系統腫瘤方面的新用途。

附圖說明：

圖1為鴉膽子油乳注射液對人白血病細胞系和人前列腺癌細胞系成活率的影響

結果以Mean±SEM表示。(***p＜0.001加藥組與空白組進行比較)

其中A為鴉膽子油乳注射液對三種人白血病細胞系成活率的影響；

B為鴉膽子油乳注射液對人前列腺癌細胞Dul45成活率的影響。

圖2為鴉膽子油乳注射液對人白血病細胞U937細胞周期的影響

圖3為鴉膽子油乳注射液對人白血病細胞株U937凋亡相關蛋白影響

圖4為鴉膽子油乳注射液對正常人外周血淋巴細胞和白血病細胞U937成活率的影響

結果以Mean±SEM表示。(***p＜0.001加藥組與空白組進行比較)

圖5為鴉膽子油乳注射液對正常人外周血淋巴細胞和白血病細胞系U937細胞周期的影響

圖6為鴉膽子油乳注射液對正常人外周血淋巴細胞和白血病細胞系U937線粒體膜電位的影響

圖7為鴉膽子油乳注射液對人癌異種移植模型瘤重和瘤體積的影響

(***p＜0.001加藥組與空白組進行比較)

具體實施方式：

試驗例1

鴉膽子油乳注射液處方及制備工藝

1.1執行標準：

部頒標準中藥成方制劑第十四冊WS₃-B-2739-97

藥典業發(1999)第254號

1.2處方