[發(fā)明專利]炔丙基半胱氨酸在制備治療消化系統(tǒng)腫瘤藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010217825.0
• 申請(qǐng)日: 2010-07-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102309474A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱依諄;卡尤姆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/198
• 分類號(hào): A61K31/198;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 吳桂琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及炔丙基半胱氨酸(SPRC，S-propargyl-cysteine)的藥物新用途，具體涉及炔丙基半胱氨酸(SPRC)在制備治療消化系統(tǒng)腫瘤藥物中的用途。

背景技術(shù)

烯丙基半胱氨酸(SAC，S-allycysteine)是大蒜中的天然有機(jī)硫化合物，是成熟大蒜提取物(Aged?garlic?extract)中的主要有效成分，由S-alk(en)yl?cysteine?sulfoxides(ACSs)降解獲得。已有文獻(xiàn)報(bào)道該化合物具有抗腫瘤，抗細(xì)菌和抗真菌的特性。

炔丙基半胱氨酸(SPRC，S-propargyl-cysteine)與SAC(S-allycysteine)結(jié)構(gòu)類似，具有相同的半胱氨酸結(jié)構(gòu)。SPRC對(duì)心肌細(xì)胞缺氧損傷的保護(hù)作用已有報(bào)道，但目前尚未見(jiàn)有關(guān)炔丙基半胱氨酸(SPRC)抗腫瘤方面的報(bào)道，尤其是在治療消化系統(tǒng)腫瘤藥物的報(bào)道。

據(jù)報(bào)道，目前治療消化系統(tǒng)腫瘤的藥物常采用紫杉醇作為腫瘤治療中的一類廣譜化療藥物，臨床治療效果顯示，所述的紫杉醇尤其對(duì)卵巢癌、乳腺癌、胃癌等顯現(xiàn)出良好的治療作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供炔丙基半胱氨酸(SPRC，S-propargyl-cysteine)在制藥中的新用途，具體涉及炔丙基半胱氨酸(SPRC)在制備治療消化系統(tǒng)腫瘤藥物中的用途。

本發(fā)明中，所述的消化系統(tǒng)腫瘤尤其涉及胃癌或肝癌。

本發(fā)明所述炔丙基半胱氨酸(SPRC)的分子式和結(jié)構(gòu)如下式所示：

本發(fā)明中，所述的炔丙基半胱氨酸(SPRC)可以通過(guò)下述合成路線合成：

L-半胱氨酸鹽酸鹽溶解在預(yù)冷的NH₄OH(2M，240ml)溶液中，加入3-溴丙炔(14.5g，0.124mol)充分?jǐn)嚢瑁旌先芤涸?℃下攪拌2h后過(guò)濾，濾液減壓蒸餾(＜40℃)濃縮到較少容量后再過(guò)濾。析出固體用乙醇反復(fù)洗滌后，真空蒸干，經(jīng)2∶3體積比的水/乙醇重結(jié)晶得到白色針狀晶體，經(jīng)核磁共振檢測(cè)氫譜結(jié)構(gòu)確定。

得到白色針狀晶體，經(jīng)核磁共振檢測(cè)氫譜結(jié)構(gòu)確定。

本發(fā)明進(jìn)行了SPRC抑制消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)，采用腫瘤治療一類廣譜化療藥物紫杉醇為對(duì)照，檢測(cè)比較紫杉醇和SPRC對(duì)胃癌細(xì)胞(SGC)和肝癌細(xì)胞(HepG2)的細(xì)胞活力的影響。

本發(fā)明通過(guò)體外培養(yǎng)胃癌細(xì)胞(SGC-7901)和肝癌細(xì)胞(Hep?G2)，用SPRC進(jìn)行處理，結(jié)果顯示，SPRC能降低胃癌和肝癌的的細(xì)胞活力，促進(jìn)胃癌和肝癌細(xì)胞的凋亡，抑制胃癌和肝癌細(xì)胞的增殖和遷移能力，結(jié)果表明SPRC可作為治療藥物應(yīng)用于治療胃癌和肝癌。

本發(fā)明通過(guò)檢測(cè)SPRC處理后的胃癌和肝癌細(xì)胞中的細(xì)胞周期調(diào)控因子Bax，p53，bcl-2的基因表達(dá)，結(jié)果顯示，SPRC能明顯提高促凋亡因子Bax和p53的mRNA和蛋白表達(dá)，明顯降低抗凋亡因子bcl-2的mRNA和蛋白的表達(dá)。結(jié)果進(jìn)一步表明，SPRC對(duì)胃癌和肝癌細(xì)胞有抑制作用，可制成治療藥物應(yīng)用于胃癌和肝癌的治療中。

為了便于理解，以下將通過(guò)具體的附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地描述。需要特別指出的是，具體實(shí)例和附圖僅是為了說(shuō)明，顯然本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員可以根據(jù)本文說(shuō)明，在本發(fā)明的范圍內(nèi)對(duì)本發(fā)明做出各種各樣的修正和改變，這些修正和改變也納入本發(fā)明的范圍內(nèi)。

附圖說(shuō)明

圖1是MTT法檢測(cè)細(xì)胞活力圖，顯示SPRC對(duì)胃癌細(xì)胞(SGC)和肝癌細(xì)胞(HepG2)的細(xì)胞活力的影響；其中，Control是正常對(duì)照組，Pacli.L是紫杉醇脂質(zhì)體組(西藥對(duì)照)，SPRC?10e-5、SPRC?10e-6、SPRC?10e-7、SPRC?10e-8、SPRC?10e-9分別是SPRC的5個(gè)濃度(mol/L)處理組，*表示與正常組相比，p＜0.05。

圖2是Hoechst染色觀測(cè)細(xì)胞凋亡顯示圖，顯示SPRC對(duì)胃癌細(xì)胞(SGC)和肝癌細(xì)胞(HepG2)的凋亡的影響。

圖3是SPRC對(duì)HepG2，SGC-7901細(xì)胞增殖的抑制作用圖，顯示SPRC對(duì)胃癌細(xì)胞(SGC)和肝癌細(xì)胞(HepG2)增殖的影響。

圖4是SPRC對(duì)SGC-7901、HepG2細(xì)胞遷移的抑制作用圖，顯示SPRC對(duì)胃癌細(xì)胞(SGC)和肝癌細(xì)胞(HepG2)遷移的影響。