[發(fā)明專利]一種姜黃素類物自微乳及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010214085.5
• 申請日: 2010-06-30
• 公開（公告）號: CN101869692A
• 公開（公告）日: 2010-10-27
• 發(fā)明（設計）人: 姜運華;姜知喜;尚永濤
• 申請（專利權(quán)）人: 姜運華
• 主分類號: A61K36/9066
• 分類號: A61K36/9066;A61K9/107;A61K31/12;A61P35/00;A61P3/06;A61P9/10;A61P29/00;A61P39/06
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 張貴賓

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種自微乳，特別涉及一種姜黃素類物自微乳及其制備方法。

(二)背景技術(shù)

姜黃素類物(curcumin)是從姜科植物姜黃(curcuma?longa?L.)、郁金(curcuma?wenyujin?Y.H.Chen?et?C.Ling)、莪術(shù)(Curcuma?phaeocaulis?Val.)的地下根莖中分離得到的有效部位，為一類天然線性二芳基庚酮類化合物，從中可分離到三種活性成分：姜黃素(curcumin)、脫甲氧基姜黃素(demethoxycurcurmin)和二脫甲氧基姜黃素(bisdemethoxycurcumin)。姜黃素類物常用作色素和多種食物的調(diào)味添加劑，具有廣泛的生物活性如抗腫瘤、降血脂及抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗氧化等。但是姜黃素類物在水中溶解度小，且其水溶液在中性及偏堿性條件下不穩(wěn)定?？诜S素類物后，血藥濃度低，生物利用度低。因此，制備一種性質(zhì)穩(wěn)定，口服后血藥濃度高、生物利用度高的姜黃素類物制劑是人們長期以來一直渴望解決的問題。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明為了彌補現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種性質(zhì)穩(wěn)定、生物利用度高的姜黃素類物自微乳及其制備方法。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種姜黃素類物自微乳，其特殊之處在于：由以下重量百分比的組分制成：

姜黃素類物??????0.05％-10％

油相????????????1％-35％

表面活性劑??????20％-80％

助表面活性劑????2％-40％。

本發(fā)明姜黃素類物自微乳，其優(yōu)選的方案是：所述姜黃素類物的重量百分比含量為0.1％-5％。

所述姜黃素類物可以是姜黃素、脫甲氧基姜黃素、二脫甲氧基姜黃素其中的一種或它們幾種的組合。

所述油相可以是下列油中的一種或它們幾種的組合：花生油、豆油、麻油、橄欖油、菜籽油、Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯等的長鏈脂肪油或中鏈脂肪油，優(yōu)選Labrafac、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯的中鏈脂肪油。

所述表面活性劑可以是下列中的一種或它們幾種的組合：司盤類、吐溫類、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪酸醚類、泊洛沙姆類、十二烷基硫酸鈉、十八烷基硫酸鈉、Cremopher?RH、Cremopher?EL或卵磷酯，優(yōu)選Cremopher?EL。

所述助表面活性劑可以是下列中的一種或它們幾種的組合：乙醇、異丙醇、正辛醇、1，2-丙二醇、Labrasol、Transcutol或聚乙二醇，優(yōu)選聚乙二醇400。

本發(fā)明姜黃素類物自微乳的制備方法，包括如下步驟：

將表面活性劑、助表面活性劑混勻，加入油相，混合30-40分鐘，再加入姜黃素類物，攪拌23-25小時或渦旋振蕩25-35分鐘或超聲25-35分鐘使其充分溶解，離心分離，即可制得姜黃素類物自微乳。

本發(fā)明制備的姜黃素類物自微乳中含有姜黃素類物0.5-100毫克/克。

本發(fā)明制備的姜黃素類物自微乳可封裝于軟膠囊中，供口服使用；也可封裝于安瓿中，臨用前以注射用水稀釋，注射使用。

自微乳釋藥系統(tǒng)(self-microemulsifying?drug?delivery?system，SMEDDS)，是由油相、表面活性劑和助表面活性劑組成的透明分散體系，藥物包裹在油滴中，口服后在胃腸蠕動下在體液中自發(fā)分散成粒徑在10-100納米的o/w型微乳。自微乳釋藥系統(tǒng)具有以下優(yōu)點：一是可作為疏水性、難吸收、易水解藥物的載體；二是與胃腸液接觸形成納米級載藥乳滴，增加了藥物表面積和溶解度；三是在胃腸道均勻、快速分布，表面活性劑可降低表面張力，克服藥物分子通過胃腸道上皮細胞膜時的障礙，易于通過胃腸壁水化層傳遞到吸收部位，增加藥物的吸收；四是自微乳制劑可經(jīng)淋巴管吸收克服首過效應，一定程度上可避免藥物在胃腸道內(nèi)被酶水解，有助于提高生物利用度；五是水中不穩(wěn)定的藥物溶解在微乳的油滴中可增加藥物的穩(wěn)定性。為解決姜黃素類物溶解度小，不穩(wěn)定，口服生物利用度低的的問題，本發(fā)明選擇自微乳釋藥系統(tǒng)作為藥物的載體，本發(fā)明所選用的表面活性劑、助表面活性劑和油相為藥劑學上廣泛使用的藥用輔料，經(jīng)處方篩選及優(yōu)化，按比例混合后可形成自微乳，姜黃素類物在此自微乳中溶解度大。姜黃素類物自微乳加水攪拌或在胃腸道蠕動及體液的稀釋下可自發(fā)形成小于100納米的微乳。