[發明專利]一種苯并二氫吡喃類化合物的制備方法

有效

• 申請號: 201010212411.9
• 申請日: 2010-06-29
• 公開（公告）號: CN102311417A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: 嚴峻;杜小春
• 申請（專利權）人: 成都弘達藥業有限公司
• 主分類號: C07D311/58
• 分類號: C07D311/58
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備式I化合物的方法，其特征在于

1)5-氟-2-羥基苯乙酮與甘油醛縮丙酮反應得式II化合物；

2)式II化合物經還原得式III化合物；

3)式III化合物環化得式IV化合物；

4)式IV化合物經氫化得式V化合物；

5)式V化合物脫丙叉保護基得式I化合物。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述甘油醛縮丙酮為D-甘油醛縮丙酮。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述的甘油醛縮丙酮為L-甘油醛縮丙酮。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于：

6.根據權利要求1-5中任一項所述的制備方法，其特征在于所述的式II化合物的制備方法：5-氟-2-羥基苯乙酮在強堿條件下與甘油醛縮丙酮反應，反應完全后，用酸調pH到弱酸性，除去溶劑，進行重結晶得式II化合物；所述的強堿優選為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫化鈉、LDA，更優選為叔丁醇鉀。

7.根據權利要求1-5中任一項所述的制備方法，其特征在于所述的式III化合物的制備方法：將式II化合物在還原反應體系中被還原得式III化合物；所述的還原體系優選為硼氫化鈉/乙醇、鋅/鹽酸、鋅/醋酸、Pd-C/H₂、蘭尼鎳、氫化鋁鋰、硼氫化鈉/三氟化硼乙醚或三乙基硅烷/三氟化硼乙醚，更優選為硼氫化鈉/乙醇。

8.根據權利要求1-5中任一項所述的制備方法，其特征在于所述的式IV化合物的制備方法：將式III化合物經環合得式IV化合物，所述的反應體系優選為三氟乙酸酐/三乙胺、三氟乙酸酐/碳酸鹽、三氟乙酸酐/碳酸氫鹽、DMF-DMA/DMF或草酰氯/N，N-二甲基甲酰胺/二氯甲烷；更優選為三氟乙酸酐/三乙胺。

9.根據權利要求1-5中任一項所述的制備方法，其特征在于所述的式I化合物的制備方法：式IV化合物經還原體系還原為式V化合物，然后在酸性條件下水解得式I化合物；所述還原體系優選為Pd-C/H₂、蘭尼鎳、硅烷類還原劑或硼烷，更優選為Pd-C/H₂；所述的硅烷類還原劑為三乙基硅烷、聚甲基聚硅氧烷。

10.根據權利要求1-5中任一項所述的制備方法，其特征在于所述的式I化合物的制備方法：式IV化合物先水解，再被還原為式I化合物，或還原與水解同時進行。