[發(fā)明專利]一種酸模素的提取純化方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010210240.6
• 申請日: 2010-06-28
• 公開（公告）號: CN101967088A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發(fā)明（設計）人: 劉東鋒;郭琴;楊成東
• 申請（專利權）人: 南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: C07C49/83
• 分類號: C07C49/83;C07C45/78
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• 代理人: 暫無信息

技術領域：

本發(fā)明涉及一種酸模素的提取純化方法，尤其是一種采用樹脂吸附和超臨界CO₂抗溶劑結晶結合的分離純化方法。

背景技術：

酸模素(Musizin)，又名羊蹄根素。

化學名稱：1-(1，8-dihydroxy-3-methylnaphthalen-2-yl)ethanone；

分子式：C₁₃H₁₂O₃；分子量：216.23；

分子結構為：

理化性質：為黃色針狀結晶，mp.164℃-165℃。

藥理研究表明酸模素具有抗菌、抗真菌作用。對深紅色發(fā)癬菌、枯草桿菌、白色念珠菌和八迭球菌的最低抑菌濃度分別為：50，25，100，100μg/ml；可以作為抗氧化劑用于食品和化妝品。對睪丸激素還原酶有抑制作用；含有酸模素的牙粉制品可以預防和治療牙齦炎和牙床的膿溢。中國專利(申請?zhí)?00610046584.1)利用羊蹄根根部所含的大黃素、酸模素等成份，抑制、殺滅紅色毛癬菌、及其它致病菌，達到治愈腳氣病的目的。

酸模素天然存在于蓼科植物酸模屬植物中，其中羊蹄(藥圃)中酸模素含量為0.3883％，羊蹄(南京)中含量為0.6601％，羊蹄(佘山)中含量0.1370％，齒果酸模中中含量0.1429％，金不換中含量0.1377％，酸模中含量0.0108％。

目前國內(nèi)尚無酸模素提取純化工藝方面的專利，鄭水慶等發(fā)表的“中藥羊蹄化學成分的研究(I)”，采用80％乙醇室溫冷浸提取多次，減壓濃縮，依次用二氯甲烷等多種溶劑萃取，在二氯甲烷的提取物經(jīng)硅膠柱層析分離得到酸模素，該方法提取率低，提取時間長，分離量小，不適用于大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容：

本發(fā)明旨在為開發(fā)一種抗真菌中藥新藥提供高純度原料酸模素，所要解決的技術問題為酸模素的提取分離純化方法。本發(fā)明的技術方案是以酸模屬植物為原料，用溶劑提取得提取液，再經(jīng)大孔樹脂富集分離和結晶三部分組成，其特征在于：所述原料為毛脈酸模或羊蹄等酸模屬植物，提取溶劑為甲醇或乙醇，提取方法可選滲漉提取、回流提取或超聲提取，濃縮成浸膏，然后用大孔樹脂富集，不同溶劑梯度洗脫，濃縮洗脫液，收集酸模素流分，濃縮干燥，再采用乙酸乙酯重結晶，最后用超臨界CO₂抗溶劑結晶純化。

具體步驟為：

1)將原料粉碎后加1-15倍有機溶劑提取，合并提取液；

2)將提取液濃縮成浸膏，上樣至大孔樹脂吸附，洗脫劑為氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇中的一種或兩種以上混合溶液洗脫或不同比例梯度洗脫，收集洗脫液，主要收集含量65％以上的酸模素流分，濃縮干燥成黃色粉末，采用乙酸乙酯重結晶2-3次，純度達95％以上；

3)將純度95％以上產(chǎn)品配制成乙酸乙酯飽和溶液，投入超臨界CO₂流體抗溶劑結晶裝置，結晶條件為：壓力≤15MPa，溫度≤78℃；停機收集結晶可制得純度98.5％以上酸模素。

所述提取溶劑為乙醇或甲醇。

所述洗脫劑每次洗脫用量為3-8BV。

所述大孔樹脂可選XSD-1、DA201、DM301，LSA型大孔樹脂等。

所述超臨界CO₂抗溶劑結晶壓力為10-15MPa，溫度45-7℃，時間30-100分鐘。

本發(fā)明為醫(yī)藥企業(yè)提供一種酸模素的提取純化方法，集溶劑提取——大孔樹脂吸附——溶劑重結晶——超臨界CO₂抗溶劑結晶方法對酸模屬植物進行加工制備高純度酸模素單體。該提取純化工藝具有產(chǎn)品純度高、速度快、周期短，安全、不污染環(huán)境等優(yōu)點。

具體實施方式：

下述實施例中酸模素的檢測采用高效液相色譜法(參照原源等“HPLC法測定酸模屬植物根中酸模素的含量”文獻)，具體方法如下：

色譜條件：

色譜柱：C18(10μm，250×4.5mm)；

柱溫：室溫；

流動相：甲醇-水-高氯酸(800∶200∶1)；

紫外檢測波長：254nm；

流速：1.0ml/min；

靈敏度：0.5AUFS；

進樣量：20μl。

實施例1：

a.稱取1kg金不換根粉碎成粗粉，裝填入滲漉柱中，向滲漉柱中加入700ml甲醇溶液，在40-5℃下浸泡30分鐘使其充分滲透，保溫狀態(tài)下開啟滲漉柱出口閥，同時自滲漉柱頂部連續(xù)加入甲醇溶液，控制流速在15ml/min，直至收集到3000ml滲漉提取液；