[發明專利]一種鼠類不育劑的環糊精包合物及其制備方法

無效

• 申請號: 201010209008.0
• 申請日: 2010-06-17
• 公開（公告）號: CN101869113A
• 公開（公告）日: 2010-10-27
• 發明（設計）人: 王大偉;劉曉輝;劉琪;劉明;李寧
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院植物保護研究所
• 主分類號: A01N45/00
• 分類號: A01N45/00;A01N31/00;A01N43/90;A01N43/16;A01P23/00
• 代理公司: 北京法思騰知識產權代理有限公司 11318
• 代理人: 高宇;楊小蓉

技術領域

本發明涉及藥物領域，具體地，本發明涉及一種鼠類不育劑的環糊精包合物及其制備方法。

背景技術

鼠害已成為威脅世界糧食安全和阻礙農業可持續發展的一項重大問題。我國每年因鼠害造成的糧食損失約500～1000萬噸，林業受害面積約1000萬畝，草原受害面積約6億畝，直接經濟損失可達近百億元。鼠害成災的主要原因是鼠類旺盛的繁殖力和極強的環境適應力，這也使其成為哺乳動物中種類最多、數量最大、分布最廣的一個類群。不僅如此，隨著全球變暖和現代化進程加快，生態環境面臨巨大壓力，極端天氣頻頻出現。受此影響，鼠害發生呈現出周期短、持續時間長、增長勢頭猛的新特點，給鼠害防控工作帶來了更大的挑戰。

傳統滅鼠方法是利用急性劇毒化學滅鼠劑和慢性抗凝血滅鼠劑，其缺點是具有種群易反彈、污染易環境、天敵二次中毒，以及抗藥性和適口性等問題。近年來，利用不育控制鼠類種群數量的研究不斷深入，使之逐漸成為一項比較成熟的害鼠種群控制技術。不育控制是從直接致使個體不育，以及利用不育鼠對正常鼠繁殖的干擾兩方面來降低種群的繁殖率。但是，目前我國市場上主要開發和應用的不育劑的水溶性通常較差。在定量藥效實驗中，往往只能與水配制成懸濁液使用，難以精確定量，而使用有機溶劑作為溶媒則會限制一些研究，比如進行行為學測試。另外，在實際生產中，往往直接將不育劑附著在小麥等基餌表面，這樣不但會影響藥餌的適口性，而且在野外釋放中也易受到陽光照射導致不育劑加速降解，影響藥物的不育效果和作用時間。

發明內容

本發明的目的是提供一種水溶性、紫外光穩定的鼠類不育劑的環糊精包合物。

本發明的發明人發現將鼠類不育劑與環糊精或其衍生物的質量比為1∶1～200混合，制成包合物，制成的包合物不但具有良好的水溶性，而且具有很好的紫外穩定性。

根據本發明的鼠類不育劑的環糊精包合物，其中，所述鼠類不育劑為氯代醇、莪術醇、茶皂苷或EP系列，優選地，所述EP系列鼠類不育劑為左炔諾孕酮、炔雌醚、或兩者的復合劑。

根據本發明的鼠類不育劑的環糊精包合物，其中，所述環糊精或其衍生物為α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、2-羥丙基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精、甲基-β-環糊精、二甲基β-環糊精、磺酸基-β-環糊精、葡萄糖基-β-環糊精、麥芽糖環糊精中任一種或幾種的混合物。

根據本發明的制備上述鼠類不育劑的環糊精包合物的方法包括以下步驟：

1)將環糊精或其衍生物在20-80℃的水中攪拌，制成飽和水溶液，將溶解在有機溶劑中的鼠類不育劑以環糊精質量的0.005～1倍緩慢滴加；

2)以N₂或He₂或CO₂作為保護氣，在避光條件下恒溫攪拌1～24h，可得鼠類不育劑的環糊精液體包合物。

優選地，根據本發明的方法還包括：步驟3)液體包合物干燥后得鼠類不育劑的環糊精包合物粉劑。

根據本發明的方法，其中，所述有機溶劑是甲醇、乙醇、丙醇、丙酮乙醚、DMF、乙腈、乙酸乙酯中的任一種。

根據本發明的方法，其中，所述鼠類不育劑為氯代醇、莪術醇、茶皂苷或EP系列，所述EP系列鼠類不育劑為左炔諾孕酮、炔雌醚、或兩者的復合劑。

根據本發明的方法，其中，所述環糊精或其衍生物為α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、2-羥丙基-β-環糊精、羥乙基-β-環糊精、甲基-β-環糊精、二甲基β-環糊精、磺酸基-β-環糊精、葡萄糖基-β-環糊精、麥芽糖環糊精中任一種或幾種的混合物。

本發明首次提供了鼠類不育劑的環糊精包合物，環糊精類化合物具有葡萄糖殘基形成的筒狀結構，形成外親水內疏水的獨特構象，與難溶化合物可形成復合物超分子體系，起到增溶作用，解決了現有鼠類不育劑水溶性差的問題，而且，該包合物還具有非常好的紫外穩定性，適合田間投藥的要求。另外，環糊精類化合物無毒或低毒，是進行藥物效果研究的良好載體。

附圖說明

圖1顯示鼠類不育劑主要成份與環糊精或其衍生物的包合物在紫外光下的降解速率，圖1A為實施例1制備的包合物，圖1B為實施例2制備的包合物，圖1C為實施例3制備的包合物。

圖2顯示實施例1-3中鼠類不育劑與環糊精及其衍生物作用的紫外光譜圖，圖2A為實施例1制備的包合物，圖2B為實施例2制備的包合物，圖2C為實施例3制備的包合物。

圖3顯示實施例1中HP-β-CD(a)，LNG(b)，HP-β-CD與LNG物理混合物(c)，HP-β-CD/LNG包合物(d)的紅外光譜圖。

具體實施方式

實施例1