[發明專利]一種川芎揮發油軟膠囊

無效

• 申請號: 201010207912.8
• 申請日: 2010-06-23
• 公開（公告）號: CN102293800A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 高申;朱全剛;劉繼勇;葉麗華;全山叢;宋洪杰;高麗紅
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: A61K36/236
• 分類號: A61K36/236;A61K9/48;A61P9/10;A61P7/02;A61P9/12;A61P9/00;A61P25/00;A61K125/00
• 代理公司: 上海德昭知識產權代理有限公司 31204
• 代理人: 丁振英

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是一種治療腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血、冠心病、高血壓、動脈硬化、血管性眩暈等心腦血管疾病的川芎揮發油軟膠囊。

背景技術

川芎(Ligusticum?chuanxiong?Hort.)是一種傳統中藥，具有活血化淤、行氣定痛之功效。《本草綱目》記載川芎“此藥上行，專治頭腦諸疾”。《醫學啟源》謂川芎“補血、治血虛頭痛”。急性閉塞性腦血管病屬祖國醫學“中風”范疇，中醫治療本病的方劑很多，其中不少是以川芎組方[見賈波等.中風病復方的用藥規律研究.湖南中醫學院學報，2004；24(S1)：69-70]。

揮發油是川芎的重要有效部位，可使微血管解痙，增加毛細血管開放數目，加快血流速度，使聚集的紅細胞解聚，其中紅細胞解聚作用尤為顯著，這與川芎活血化淤作用機理一致。采用不同方法提取的川芎揮發油所含成分不同，因而療效也不同。目前臨床上使用的川芎揮發油制劑(如口服液、注射液)多采用水蒸氣蒸餾法提取，療效肯定，其主要成分是藁本內酯(Ligustilide)，約占揮發油總量的40％～80％。藁本內酯為苯酞類化合物的典型代表，在川芎揮發油中穩定性相對較好，但川芎揮發油在水溶液中則很不穩定，易分解，影響療效，且現有川芎揮發油口服液或注射液制劑的貯存條件要求苛刻[見高麗紅等.川芎提取液穩定性考察及對兔血小板聚集功能的影響.藥學服務與研究，2004；4(3)：215-217]。

發明內容

本發明的目的是提供一種穩定性好、生物利用度高且便于保存的川芎揮發油軟膠囊。

軟膠囊是指將油狀藥物、藥物溶液或藥物混懸液、糊狀物甚至藥物粉末定量壓注并包封于彈性軟質膠膜中而制成的固體制劑，具有生物利用度高、密封性好、含量準確、外形美觀等特點，多用于非水溶性、對光敏感、遇濕熱不穩定、易氧化和揮發性的藥物。本發明將川芎揮發油制成軟膠囊制劑，使川芎揮發油中不含水分，從而提高川芎揮發油的穩定性。

本發明川芎揮發油軟膠囊的制備方法如下：

1.制備川芎揮發油

采用水蒸氣蒸餾法，將川芎干燥根莖粉碎過篩，加水浸泡至川芎藥材吸水充分溶脹，置揮發油提取器中按常規加熱回流收集揮發油；將揮發油離心棄水層，再加入無水硫酸鈉以吸盡水分，減壓過濾除去硫酸鈉，得淡黃色油狀川芎揮發油，避光冷藏保存備用；

采用本法制備揮發油，出油率約為0.5％，其在20℃時常壓下的相對密度約為0.91g/ml，折光率約為1.53，經過GC-MS分析確認苯酞類為其主要成分，含量不低于70％，且重現性好、質量穩定可控。

2.制備囊芯物

將川芎揮發油與藥用植物油充分攪勻，得囊芯物，川芎揮發油與藥用植物油的重量比為1∶0～10，優選1∶0～5；植物油選自藥用大豆油、橄欖油或精制玉米油中的一種或幾種。

3.制備囊殼

囊殼的組成成分包括膠料、增塑劑和水，含或不含遮光劑，其中，膠料與增塑劑的重量比為1∶0.3～0.6；膠料與水的重量比為1∶0.5～1.5；所說的膠料選自明膠、阿拉伯膠或羥乙基淀粉中的一種或幾種；增塑劑選自甘油、山梨醇中的一種或幾種；遮光劑選自三氧化鐵、二氧化鈦中的一種或幾種，當遮光劑選用三氧化鐵時，使用劑量為膠料重量的0.1％～0.3％，當遮光劑選用二氧化鈦時，使用劑量為膠料重量的0.2％～0.4％；

1)制備囊殼液

將明膠用適量水溶脹后，按配比加入增塑劑并補足水量，加熱攪拌使溶解，溫度不超過65℃，靜置去泡，濾去雜質，加入遮光劑，攪勻，膠液黏度保持3000mPa.s，囊殼液溫度保持50℃；

2)軟膠囊的制備：

本發明軟膠囊可采用常規的軟膠囊制備工藝制作，一般選用旋轉模壓法，將上述制備的囊殼液和囊芯物按配比分別裝入自動旋轉軋囊機中進行壓制，噴體溫度控制在50℃，控制膠皮厚度0.6mm，將壓制好的軟膠囊按常規進行定型、清洗、干燥、燈檢合格后即可。

本發明采用植物油稀釋川芎揮發油，由于不含水分，有利于維持川芎揮發油的穩定性，而且采用旋轉模壓法制備軟膠囊，溫度容易控制，這樣從軟膠囊的制備工藝上保護了川芎揮發油的有效成分。

經藥效學實驗表明，本發明川芎揮發油軟膠囊比川芎揮發油口服液穩定性好，可明顯地改善急性腦缺血模型家兔的神經體征，對急性實驗性腦缺血模型家兔血漿中β-血栓球蛋白、血小板第4因子具有抑制作用，說明本發明川芎揮發油軟膠囊對缺血性腦血管病的療效優于川芎揮發油口服液。