[發明專利]含止吐劑成份的透皮吸收貼劑

有效

• 申請號: 201010206421.1
• 申請日: 2010-06-22
• 公開（公告）號: CN102293761A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: 葉金翠;俞文英;徐麗華;陳國神;鄭高利
• 申請（專利權）人: 浙江省醫學科學院
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/4184;A61K31/573;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/40;A61K47/22;A61K47/14;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/26;A61P1/08
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 周烽

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種能夠多天內有效地供給止吐劑成份的透皮吸收貼劑，用于預防和治療抗腫瘤藥物化療引起的惡心和嘔吐以及術后的惡心和嘔吐。

背景技術

化療是目前惡性腫瘤治療的主要手段之一，然而其導致的惡心、嘔吐等胃腸道反應是惡性腫瘤患者最為恐懼的不良反應之一，是最致接受化療的癌癥患者虛弱和使人沮喪的癥狀，如不能有效控制，該癥狀往往還會產生一系列的相關并發癥，如導致嚴重的脫水乃至營養不良，有些患者不得不因此中止化療。

目前控制惡心、嘔吐癥狀最為有效的方法是使用止吐藥物，1987年由葛蘭素史克公司開發的高選擇性5-羥色胺3(5-HT3)受體拮抗劑的問世揭開了止吐治療嶄新的一頁，一批5-HT3受體拮抗劑的衍生物相繼應用于臨床，如恩丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊、阿扎司瓊等。其止吐機理在于：細胞毒性化療藥物可引起消化道粘膜尤其是回腸粘膜損傷，后者導致腸上皮嗜鉻細胞釋放5-HT，并作用于迷走神經的5-HT3受體或通過興奮化學感受器傳遞遞質，從而作用嘔吐中樞引起嘔吐反應，5-HT3受體拮抗劑主要通過高選擇競爭性地阻斷消化道粘膜釋放的5-羥色胺與5-HT3受體結合，從而具有抑制惡心嘔吐的作用。因其治療化療導致急性嘔吐方面有效率高、耐受性好，目前被作為惡心嘔吐治療首選藥物。

目前5-HT3受體拮抗劑的給藥途徑主要是通過靜脈注射給藥局限于在醫院內實施，且使患者感覺明顯不適。口服給藥存在起效慢、給藥頻繁、血藥濃度峰谷現象明顯，患有嚴重惡心、嘔吐的患者和頭頸癌的患者無法通過口服給藥，且口服給藥血藥濃度的波動性還可以導致因偏離治療窗而達不到很好的止吐效果。此外，化療引起的惡心、嘔吐可分為急性惡心嘔吐、遲發性惡心嘔吐。急性惡心嘔吐發生于給予化療藥物后24小時以內，程度常常最為嚴重。遲發惡心嘔吐發生在給予化療藥物24小時以后，盡管其嚴重程度多較急性惡心嘔吐減輕，但往往持續時間較長(4-7天)，對患者營養狀況及生活質量造成惡劣影響。而止吐劑口服或靜脈給藥均有諸多不便，時常達不到預期治療和預防效果。因此，仍需研究更為有效、安全、使用方便、患者順應性好的止吐劑制劑。

藥物經皮給藥具有藥效維持時間長、血藥濃度平穩、非侵入性、使用方便、既可長時間連續使用，還可根據需要隨時中斷給藥等優點，非常適合5-HT3受體拮抗劑對于化療所致惡心、嘔吐的治療。

但目前5-HT3受體拮抗劑經皮給藥的困難在于：藥物難以透過有效量達治療效果，要達到治療藥物濃度通常需使用超過100cm²以上的貼劑面積，患者難以接受。另外這類藥物化學結構中含堿性基團，易于與多數含羧基基團的聚丙烯酸粘合劑相互結合，影響藥物的經皮滲透與藥物的穩定性。目前僅格拉司瓊透皮吸收貼劑在美國上市，其它有關5-HT3受體拮抗劑經皮給藥的大部分專利公開文獻均簡單地選擇透皮遞藥作為5-HT3受體拮抗劑可能的給藥途徑，沒有證實所述裝置的治療能力及解決與這些化合物透皮遞藥相關的問題。

我們提供一種含止吐劑成份的透皮吸收貼劑，能夠多天內有效地供給雷莫司瓊或其鹽類，或與雷莫司瓊發揮協同作用的地塞米松。目前，國內外未見雷莫司瓊或其鹽類成功實施經皮給藥的報道。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種含止吐劑成份的透皮吸收貼劑，本發明適合于雷莫司瓊或其鹽類、或與雷莫司瓊發揮協同作用的地塞米松等止吐劑成份的透皮給藥，并減小獲得止吐藥物有效血藥濃度所需的貼劑使用面積。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一種含止吐劑成份的透皮吸收貼劑，其結構包含背襯層、壓敏膠貯庫層及防粘層。所述壓敏膠貯庫層單層涂布，所述壓敏膠貯庫層包含止吐藥物、促進劑、粘性聚合物、藥物穩定劑和pH調節劑；所述止吐藥物、促進劑、粘性聚合物、藥物穩定劑、pH調節劑占壓敏膠貯庫層總重量百分比分別為：0.2-4％、10-45％、40-75％、0.5-15％和0.2-20％。所述止吐劑成份可以是雷莫司瓊或雷莫司瓊與酸制成的醫學上能接受的鹽，含量為0.1-1.0mg/cm²。所述粘性聚合物由親脂性的粘性聚合物和親水性的粘性聚合物按1-3.5∶1的重量配比混合而成；所述親脂性的粘性聚合物可以是親脂性的聚丙烯酸酯壓敏膠、聚異丁烯或硅橡膠；所述親水性的粘性聚合物可以是親水性的聚丙烯酸酯壓敏膠、卡波姆、環糊精/其衍生物或聚乙烯吡咯烷酮中的一種或任意二種的混合。