[發明專利]救必應酸在制備防治心腦血管疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201010204596.9
• 申請日: 2010-06-22
• 公開（公告）號: CN101856357A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 趙全成;南敏倫;赫玉芳;陳聲武
• 申請（專利權）人: 趙全成
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P9/10;C07J63/00
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技術領域

本發明是關于救必應酸的醫藥新用途，用于制備防治心腦血管疾病藥物的應用。具體的說救必應酸具有改善心肌缺血、心肌梗死，提高耐缺氧能力、明顯降低全血比黏度和血漿比黏度、改善腦缺血、腦梗死的作用。也涉及該藥物的藥物制劑，本發明屬于醫藥技術領域。

背景技術

心腦血管疾病是心血管疾病和腦血管疾病的統稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發生缺血性或出血性疾病的通稱。心腦血管疾病已成為全球的重大公共衛生問題，在我國尤為突出。我國心腦血管疾病的總發病率和死亡率已經接近或超過許多發達國家，而且仍呈上升趨勢。我國因心腦血管病所致死者約占總死亡構成比45％左右，每年因心腦血管疾病死亡的人數約有260萬，平均每小時死亡的人數約有300人。因此，可以說心腦血管疾病是危害人類特別是老年人生命的第一大殺手。

心腦血管疾病具有“發病率高、致殘率高、死亡率高、復發率高，并發癥多”-“四高一多”的特點，因此，一個安全有效、毒副作用小的治療心腦血管疾病的藥物，正是患者所需要的。我們發明的本專利正是符合本條件的天然藥物在防治心腦血管方面的應用。

救必應來源于冬青科植物鐵冬青(llex?rotunda?Thunb)的干燥樹皮，又名龍膽仔、白沉香、白銀、白蘭香、狗屎木、熊膽木、冬青仔、碎骨木、小風藤、白凡木、九層皮、過山風、紅熊膽、冬青柴、山冬青、白皮冬青、大葉冬青等。鐵冬青生長于荒山疏林、丘陵或溪邊，主要分布于廣東、廣西、福建、臺灣、云南、江蘇、浙江、安徽、江西、湖南等省區。味苦、性寒，有清熱解毒、消腫止痛、利濕、祛風解暑等功效，收載于《嶺南采藥錄》，稱“自木香、味苦、清熱毒”為我國南方地區民間草藥(黃聞鍵，救必應的民間應用，江西中醫藥，1996，2：147)。救必應樹皮含黃酮苷、酚類，鞣質、三萜苷。臨床上常用于感冒、扁桃體炎，咽喉炎、急性腸胃炎、痢疾、骨痛等，外用治跌打損傷、癰癤瘡瘍，外傷出血、燒傷、燙傷等。三萜類皂苷是近年來冬青屬植物化學成分研究熱點，其中很多具有明顯的生理活性。目前利用救必應藥材為原料生產的藥物，主要都是粗提物，制備工藝主要以水提醇沉，提取物干燥、粉碎直接入藥的方法，由于以前該藥材的主要有效成分不清楚，使得對于以該藥材為主要組方的中成藥質量難以得到很好的控制，鑒于該藥材在臨床上其明確的藥理功效，為了更好的控制制劑的質量，掌握該藥材中所含的化學成分組成，我們對藥材的提取物經過純化、水解、得到單一的成分救必應酸，我們通過吸收入血的有效成分研究發現救必應中的主要吸收入血成分為救必應酸。通過進一步的研究發現，救必應酸具有改善心肌缺血、減少心肌梗死面積、提高耐缺氧能力、明顯降低全血比黏度和血漿比黏度、改善腦缺血、減少腦梗死面積的作用。何冰等研究表明，救必應乙醇粗提取物有較明顯的降低冠脈流量、減慢心率及使心肌收縮力減弱，提高耐缺氧能力，水粗提取物也能降低冠脈流量，提高耐缺氧能力及抗心律失常作用，但減慢心率及使心力減弱作用不明顯(中藥材，1997年20卷6期，303-306)，但是由于救必應醇提物及水提物屬粗制劑，成分復雜，活性成分不明確；陳小夏研究表明救必應正丁醇提取物具有抗心律失常和抗心肌缺血作用(中藥藥理與臨床，1998；14(4)，22-24)，提取物也為混合物，其中主要活性成分不明確；與我們發明的專利有本質的區別，我們的提取物是單一成分救必應酸，含量在95％以上，經過吸收入血研究篩選出來的活性成分，有明顯的技術進步和本質的區別。

龐小雄等報道了救必應中具棲冬青甙的分離與鑒定(廣東藥學院學報，1997，13(2)：103～104)，取救必應粉用95％乙醇回流提取，濃縮至小體積，加入等量的蒸餾水，靜置過夜，離心，沉淀物用適量水洗三次，粗品用三氯甲烷脫脂，經過硅膠柱層析，得到具棲冬青苷，而不是救必應酸。我們研究一種新的制備救必應酸的方法，與文獻相比，沒有加入三氯甲烷等有機溶劑進行萃取，沒有利用化學分析方法進行分離，可以直接得到單一有效成分救必應酸，含量達到95％以上，具有明顯的技術進步。其有效成分明確，含量高，毒副作用小，工藝簡單，生產周期短，本發明的新工藝能產業化大量制備救必應酸，具有廣泛的應用前景。

本發明完成前未發現有關以救必應酸作為防治心腦血管疾病藥物的報道，也未發現救必應酸用于防治心腦血管疾病的臨床方面應用。

救必應酸(rotundic?acid)結構式

發明內容