[發明專利]纈沙坦氨氯地平膠囊藥物組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201010203422.0
• 申請日: 2010-06-21
• 公開（公告）號: CN101862328A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發明（設計）人: 嚴潔;黃欣;王曉東;屠永銳
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/4422
• 分類號: A61K31/4422;A61K31/41;A61K9/48;A61P9/12
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，更確切地說，是涉及纈沙坦氨氯地平膠囊其制備方法。

背景技術

據統計，全世界1/4人口患有高血壓，血壓的控制率卻不理想，患者常常不能達到指南建議的靶目標。WHO多國心血管疾病發病趨勢和決定因素的人群監測(MONICA研究)證實，35～64歲的高血壓人群中，僅13％～38％的男性和17％～54％的女性患者接受降壓治療，即使接受治療的患者也有很多并未達標，男女患者治療達標比例分別僅為13％～67％和12％～63％。許多患者需要使用多種抗高血壓藥物治療以達標。

2007年《歐洲高血壓學會/歐洲心臟病學會(ESH/ESC)高血壓治療指南》明確指出，高血壓治療的基本目標是實現血壓達標，降低長期心血管總危險。對于所有高血壓患者，血壓至少應低于140/90mmHg，如能耐受還可進一步降低。對于糖尿病及伴心血管高危或極高危因素的患者，血壓至少應低于130/80mmHg。聯合用藥應為2期和3期高血壓的一線治療策略，伴心血管高危或極高危因素的高血壓患者大多需以聯合用藥作為起始治療。總的來說，高血壓患者采用復方藥物治療，順應性將得到提高，療效明顯高于單藥治療。

目前各地指南均推薦使用多種藥物聯合方案，例如ACEI與利尿劑、ACEI與CCB、ARB與利尿劑、β受體阻滯劑與利尿劑等聯用方案。在暢銷500強藥品中已有9個復方制劑，分別是纈沙坦+氫氯噻嗪、氯沙坦+氫氯噻嗪、厄貝沙坦+氫氯噻嗪、替米沙坦+氫氯噻嗪、氨氯地平+貝那普利、依那普利+氫氯噻嗪、喹那普利+氫氯噻嗪、莫西普利+氫氯噻嗪、氨氯地平+阿托代他汀。

最新上市的一種新型組合-ARB(血管緊張素受體抑制劑)與CCB(鈣通道阻滯劑)聯合治療以其優化的降壓療效和互補的作用機制引人關注。

纈沙坦/氨氯地平是由鈣離子通道拮抗劑氨氯地平和血管緊張素受體抑制劑纈沙坦組合而成。氨氯地平和纈沙坦都是各自治療領域的領軍品種，其中，纈沙坦(商品名：)2006年的銷售額超過了60億美元，而2007年專利到期的氨氯地平(商品名：)，在2006年銷售額為50億美元，在我國正處于成長上升期。

纈沙坦氨氯地平片與目前美國治療指南的推薦意見一致，即對適合的病人初始治療就應采用聯合用藥。研究指出，近80％的病人需要多藥聯合治療，以幫助血壓達標。隨著纈沙坦氨氯地平片的一線用藥批準，醫生控制血壓的治療策略將可以得到簡化。對于那些需要多種藥物治療來實現血壓達標的病人，采用固定復方制劑作為一線治療方案可以避免由一種藥物開始治療，接著增加劑量繼而再加用另一種藥物的階梯治療方案。

臨床上經常使用的階梯治療方案會滯延血壓達標的時間，而且會令病人感覺挫折和失敗。對于那些需要多種藥物治療以實現血壓達標的病人，使用固定復方制劑作為一線用藥可以減輕病人的用藥治療負擔。如果血壓控制能得到改善，病人對血壓藥物治療的滿意度也會提高。

發明內容

中國專利CN101237859提出了纈沙坦氨氯地平的雙層固體劑型，制備工藝復雜，產業化難度較大。

由于纈沙坦和苯磺酸氨氯地平兩個主藥的理化性質，采用常規制備工藝，影響藥物的溶出，及體內釋放，生物利用度較低。

根據現有的輔料和生產條件，在保證具有較低的生產成本及簡單易行的制備工藝，已適于大規模的工業化生產的前提下，有必要研究出一種適宜的處方組成及制備工藝，使纈沙坦氨氯地平具有良好的生物利用度和藥品穩定性。

本發明涉及包含纈沙坦和苯磺酸氨氯地平膠囊組合物。某些優選實施方案中，所述的固體劑型是膠囊劑。纈沙坦的量優選為約80mg或160mg；苯磺酸氨氯地平的量優選為約5mg或10mg(以氨氯地平計)。

本發明的目的提供一種纈沙坦氨氯地平膠囊，其特征在于制成1000粒的配方組成如下：

本發明的第二部分涉及制備纈沙坦氨氯地平膠囊組合物的制備方法，其步驟包括

1)原輔料的準備和處理：將纈沙坦、苯磺酸氨氯地平分別過100目篩備用；

2)纈沙坦顆粒：稱取處方量的纈沙坦、微晶纖維素pH102和交聯聚乙烯吡咯烷酮，混合過100目篩，以使其充分混合均勻，用2％的羥丙基甲基纖維素水溶液作為潤濕劑，以30目篩網制粒，在50±5℃的溫度干燥，再用30目篩網整粒制得纈沙坦顆粒；

3)苯磺酸氨氯地平顆粒：稱取處方量的苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素pH102和交聯聚乙烯吡咯烷酮，混合過100目篩，以使其充分混合均勻，用水作為潤濕劑，以30目篩網制粒，在50±5℃的溫度干燥，再用30目篩網整粒制得苯磺酸氨氯地平顆粒；