[發(fā)明專利]一種貝母瓜蔞散整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010202363.5
• 申請(qǐng)日: 2010-06-18
• 公開（公告）號(hào): CN102283992A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊洪舒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州知微堂生物科技有限公司;楊洪舒
• 主分類號(hào): A61K36/8966
• 分類號(hào): A61K36/8966;A61K9/00;A61P11/10;A61P11/14
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種貝母瓜蔞散整合型新劑型制備技術(shù)，本發(fā)明還涉及一種貝母瓜蔞散整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

中藥水煎液復(fù)方藥效化學(xué)反應(yīng)因化學(xué)成分太多，暫時(shí)還未被揭示其神秘面紗，但中藥方劑中一些神秘黑箱藥效作用就藏在中藥水煎液中，不能一味最求中藥西化、中藥現(xiàn)代化而只用單體和有效部位。中藥水煎濃縮液不能棄之不用！中藥方劑用水煎煮時(shí)，由于方劑合煎時(shí)的高溫以及溶液中復(fù)雜的化學(xué)環(huán)境，可能在溶液中發(fā)生固有物質(zhì)間的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)，從而生成溶液中原來(lái)沒(méi)有的某些新物質(zhì)，這些新物質(zhì)對(duì)全方產(chǎn)生增效、減毒或改性等藥效作用。加強(qiáng)中藥方劑水煎液中新成分形成機(jī)制、穩(wěn)定性及其藥效的研究，對(duì)提高中藥復(fù)方和新藥水平，逐步縮小中藥復(fù)方和中藥新藥與國(guó)際間的差距，有著十分重要的意義，同時(shí)也為研究開發(fā)中藥新藥增加了新途徑和新來(lái)源。

我國(guó)藥品管理相關(guān)法規(guī)規(guī)定，改變劑型作為新藥研究來(lái)管理。制劑水平的落后不僅影響藥物療效的發(fā)揮，而且導(dǎo)致藥品附加值低，直接影響市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，是造成我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品數(shù)量位居世界前列而產(chǎn)值僅相當(dāng)于一兩個(gè)跨國(guó)制藥公司的主要原因之一。

新藥、新劑型開發(fā)水平能體現(xiàn)一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥工業(yè)的經(jīng)濟(jì)與技術(shù)實(shí)力。我國(guó)口服制劑約占各種全身給藥制劑的2/3，加快研制和推廣口服緩控釋制劑是當(dāng)前急需要做的工作。貝母瓜蔞散源自于《醫(yī)學(xué)心悟》。方由貝母一錢五分(4.5g)，瓜蔞一錢(3g)，花粉、茯苓、橘紅、桔梗各八分(各2.5g)組成。功效：潤(rùn)肺清熱，理氣化痰。主治燥痰咳嗽。咳嗽嗆急，咯痰不爽，澀而難出，咽喉干燥哽痛，苔白而干。本方為治療燥痰證的常用方。臨床應(yīng)用以咳嗽嗆急，咯痰難出，咽喉干燥，苔白而干為辨證要點(diǎn)。本方可用于肺結(jié)核、肺炎等屬燥痰證者。

貝母的藥理作用：貝母有較好的鎮(zhèn)咳祛痰作用，靜注徽貝總堿或川貝總堿5mg/kg有顯著鎮(zhèn)咳作用；醇提取物或總堿，徽貝的鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)于川貝。體外試驗(yàn)表明川貝母堿可引起豚鼠子宮收縮，抑制免小腸收縮。西貝母堿對(duì)離休豚鼠回腸、兔十二指腸、大鼠子宮及在體大小腸有劑量依賴的松弛作用；能對(duì)抗乙酰膽堿、組胺和氯化鋇所致的痙攣，此與罌粟堿的解痙作用相似。川貝醇提取物和湖北貝醇提取物5g(生藥)/kg灌喂小鼠，能明顯提高小鼠耐受常壓缺氧的能力，存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)。體外抗菌試驗(yàn)表明川貝醇提取物[2g(生藥)/ml]在1∶100～1∶10000濃度時(shí)對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有明顯抑菌作用。川貝水浸液能抑制星形奴卡菌生長(zhǎng)。

瓜蔞的藥理作用：瓜蔞皮水煎劑對(duì)藥物誘發(fā)的心律失常有一定的抑制作用。瓜蔞擴(kuò)張血管可能是其提高冠脈血流量和耐缺氧作用及抗垂體后葉素所致心肌缺血的原因之一。瓜蔞皮及瓜蔞仁的水煎醇沉濃縮劑以及瓜蔞皮制成的瓜蔞注射液，對(duì)豚鼠離體心臟有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用，可使冠脈流量顯著增加。瓜蔞含致瀉物質(zhì)，有瀉下作用。瓜蔞皮的瀉下作用較弱；瓜簍仁所含脂肪油致瀉的作用較強(qiáng)；瓜簍霜的致瀉作用較為緩和。瓜簍乙醇提取物對(duì)幽門結(jié)扎、5-羥色胺、鹽酸乙醇造成胃黏膜損傷有抑制作用，瓜蔞乙醇提取物對(duì)乙酰膽堿造成的小鼠回腸收縮有明顯的抑制作用。體外試驗(yàn)證明，瓜蔞煎劑或浸劑對(duì)大腸桿菌等革蘭陰性腸內(nèi)致病菌，對(duì)葡萄球菌、肺炎雙球菌、甲型溶血性鏈球菌、流感桿菌等均有抑制作用。此外，對(duì)奧杜盎小芽胞癬菌及星型奴卡菌等皮膚致病性真菌亦有抑制作用。瓜蔞煎劑及瓜蔞皮和瓜蔞仁的提取物對(duì)小鼠腹水癌細(xì)胞有殺滅作用。瓜蔞皮的體外抗癌效果比瓜蔞仁好，且以60％乙醇提取物作用最強(qiáng)。瓜蔞皮所含的氨基酸有祛痰作用。

茯苓的藥理作用：25％茯苓醇浸劑給正常兔腹腔注射0.5g/Kg，出現(xiàn)利尿作用。用切除腎上腺的大鼠實(shí)驗(yàn)證明，利尿作用與影響腎小管Na+的吸收有關(guān)。茯苓次聚糖對(duì)小鼠肉瘤S180有抑制作用，抑制率達(dá)96.88％。自人工深層培養(yǎng)獲得的茯苓菌絲體中，可提取到茯苓多糖F1和H11，具明顯抗腫瘤活性。茯苓聚糖對(duì)正常及荷瘤小鼠的免疫功能有增強(qiáng)作用，能增強(qiáng)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能。茯苓水、乙醇、乙醚提取物對(duì)離體蛙心均有增強(qiáng)收縮、加快心率作用。煎劑特別是茯神注射液，對(duì)動(dòng)物有鎮(zhèn)靜作用。

橘紅的藥理作用：柚皮甙給小鼠腹腔注射100mg/kg，可降低甲醛性足踝浮腫，但對(duì)5-羥色胺引起的炎癥無(wú)效；柚皮甙靜脈注射50-250mg/kg，可抑制大鼠因靜脈注射微血管增滲素(Kallidine)引起的毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)。所含柚皮甙有消炎鎮(zhèn)痛作用。柚皮甙(2g/kg飲食)與致栓塞(Thrombogenic)飼料喂養(yǎng)大鼠，可延長(zhǎng)動(dòng)物的存活時(shí)間，并具有降低血小板聚集，增快血流等作用。