[發(fā)明專利]克林霉素磷酸酯的合成工藝

無效

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• 申請日: 2010-06-17
• 公開（公告）號: CN101891779A
• 公開（公告）日: 2010-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 樓新燦;陳立坤
• 申請（專利權(quán)）人: 張家港市信誼化工有限公司
• 主分類號: C07H15/16
• 分類號: C07H15/16;C07H1/02
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明

1.克林霉素磷酸酯的合成工藝，其特征在于：包括有如下步驟：1)縮酮化反應(yīng)：以鹽酸克林霉素醇化物為基本原料，通過選擇性羥基保護(hù)，得到3.4-克林霉素縮合物；2)磷酯化反應(yīng)：以3.4-克林霉素縮合物為原料，用三氯氧磷作磷酯化劑，無水碳酸鉀作縛酸劑，在酯化催化劑二甲氨基吡啶及相轉(zhuǎn)移催化劑芐基三乙基氯化銨的雙重作用下，完成磷酯化反應(yīng)，再經(jīng)水解脫保護(hù)，得到目標(biāo)化合物：克林霉素磷酸酯。

2.按權(quán)利要求1所述的克林霉素磷酸酯的合成工藝，其特征在于：步驟1)的縮酮化反應(yīng)具體操作方法是：①按鹽酸克林霉素醇化物∶丙酮∶三氯氧磷＝1∶3～4∶0.6～0.8，重量比計，取上述三種物質(zhì)進(jìn)行混合，在-10～20℃下，保溫反應(yīng)4～6小時；②按鹽酸克林霉素醇化物∶碳酸鈉∶水＝1∶1～1.5∶10～15，重量比計，取碳酸鈉、水進(jìn)行混合，然后將其加到步驟①所得的產(chǎn)物中，攪拌結(jié)晶，得到3.4-克林霉素縮合物。

3.按權(quán)利要求1所述的克林霉素磷酸酯的合成工藝，其特征在于：步驟2)的磷酯化反應(yīng)具體操作方法是：①按3.4-克林霉素縮合物∶丙酮∶三氯氧磷∶碳酸鉀∶二甲氨基吡啶∶芐基三乙基氯化銨＝1∶5～6∶1.2～1.8∶0.8～1.2∶0.1～0.15∶0.1～0.15，重量比計，取上述物質(zhì)進(jìn)行混合，在-10～20℃下，保溫反應(yīng)8～12小時，得到反應(yīng)產(chǎn)物；②在所得反應(yīng)產(chǎn)物中，按重量比加入40～50倍于3.4-克林霉素縮合物的水，在-10～20℃下，保溫反應(yīng)4～8小時；③吸附、結(jié)晶：按常規(guī)方法將所得的產(chǎn)物進(jìn)行吸附、結(jié)晶，即得到目標(biāo)化合物：克林霉素磷酸酯。