[發明專利]一種頭孢匹林鈉和舒巴坦鈉的組合物及其配比

有效

• 申請號: 201010201752.6
• 申請日: 2010-06-17
• 公開（公告）號: CN101849949A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 廖文廣
• 申請（專利權）人: 深圳市新泰醫藥有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K31/43;A61P31/04
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發明領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一種抗生素頭孢匹林鈉和舒巴坦鈉的組合物及其配比。

背景資料

頭孢匹林鈉

頭孢匹林鈉又名頭孢吡硫鈉，先鋒霉素VIII，頭孢菌素VIII，，吡硫頭孢菌素

化學名稱：(6R，7R)-3-〔〔(1，3，4-噻唑-2-基)硫〕甲基〕-7-〔(1H-四唑-1-基)乙酰氨基〕-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。

分子式：C₁₇H₁₆N₃NaO₆S₂

分子量：445.44

頭孢匹林鈉為第一代半合成頭孢菌素，對許多革蘭陽性菌和一些革蘭氏陰性菌有效。對肺炎球菌和腸球菌有高效。主要用于呼吸系統，尿路和軟組織等部位感染。臨床上以其鈉鹽，即頭孢匹林鈉，通過靜脈或肌肉注射使用。

舒巴坦鈉

舒巴坦鈉又名青霉烷砜、青霉砜、舒巴克坦鈉

化學名：(2S，5R)-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3，2，0]庚烷-2-羧酸鈉-4，4-二氧化物。

舒巴坦鈉為不可逆的競爭性β-內酰胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌(除綠膿桿菌外)所產生的β-內酰胺酶均有抑制作用，與酶發生不可逆的反應后使酶失活，抑制劑清除后也不能使酶的活性得到恢復。對金黃色葡萄球菌和多數革蘭陰性菌所產生的β-內酰胺酶有很強的不可逆的競爭性抑制作用。

分子式：C₈H₁₀NO₅S₂Na

分子量：255.23

頭孢匹林鈉(cefapirin)為一臨床應用的第一代頭孢菌素，在早期臨床上廣泛用于治療由革蘭陽性桿菌引起的感染，是已經上市頭孢菌素中抗金色葡萄球菌(MRSA除外)作用最強之一的抗菌素，但由于細菌對革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌產生的β-內酰胺酶不穩定的原因，因此對產酶的革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌大多不敏感，影響了其抗菌療效。

舒巴坦鈉(sulbactam)是一種競爭性不可逆的廣譜β-內酰胺酶抑制劑，通過抑制酶活性增加其穩定性。頭孢匹林鈉消除半衰期(tβ_1/2)與舒巴坦鈉的消除半衰期接近同步，t_1/2β分別為1.5和1.22；與目前已上市和未上市的頭孢類+β-內酰胺酶抑制劑相比(頭孢曲松+舒巴坦鈉t_1/2β為7-8，0.91，頭孢哌酮+舒巴坦鈉t_1/2β為1.6-2.75，0.91；頭孢他定+舒巴坦鈉t_1/2β為1.8-2.2，0.91)；頭孢匹林鈉+舒巴坦鈉的組合在藥代動力學上是匹配的。

目前由于抗菌素不合理的應用，導致革蘭陽性桿菌對頭孢匹林鈉的耐藥日益增多。國內外最新細菌耐藥監測結果表明，使一-四代頭孢類抗菌素耐藥率分別上升。舒巴坦鈉(sulbactam)是一種廣譜β-內酰胺酶抑制劑，將二者聯合，通過β-內酰胺酶抑制劑的抑酶作用，穩定和增強細菌敏感性；同時對產生β-內酰胺酶革蘭陽性球菌有較強的抗菌活性，抗菌譜范圍擴大。

發明內容

本發明的目的：在于提供一種抗菌效果更好的組合物及其配比，將頭孢匹林鈉和舒巴坦鈉聯合應用后，對產β-內酰胺酶的革蘭陰性桿菌與革蘭陽性球菌產生了較強的抗菌活性。

本發明的優點在于：頭孢匹林鈉作為一代，抗陽性球菌的活性作用比二、三代頭孢抗菌素要強，但由于對β-內酰胺酶的不穩定，影響了臨床抗菌的療效。后來開發的頭孢類二-四代，由于臨床上對抗菌素的濫用，也引起了革蘭陰性桿菌/革蘭陽性球菌產生了許多質粒介導的廣譜β-內酰胺酶，對二、三代頭孢菌素大多數有較強的水解滅活作用，使二、三代頭孢菌素產生對細菌耐藥，抗菌作用明顯下降。頭孢匹林鈉+β-內酰胺酶抑制劑，使抗菌譜拓展，對產β-內酰胺酶革蘭陰性桿菌敏感，如大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇異變形桿菌在本實驗中均有較強的抗菌活性，而且對產β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌感染(MSSA)、表皮葡萄球菌等也有很強的活性。

頭孢匹林鈉在臨床應用多年，對金黃色葡萄球菌陽性菌感染(MSSA)、青霉素耐藥肺炎鏈球菌及敏感病菌引起的呼吸道、泌尿道、皮膚、創傷、外科感染等的療效肯定，增加β-內酰胺酶抑制劑，使其對耐酶的革蘭陽性球菌有較強的活性。

開發本產品，也符合當前國際上實施臨床抗菌藥物輪換使用的政策，增加臨床抗菌素的選擇性，是具有重要意義的。