[發明專利]一種多囊脂質體制備方法和應用

有效

• 申請號: 201010201237.8
• 申請日: 2010-06-13
• 公開（公告）號: CN102274183A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 陸偉根;陳亭亭;徐成業;楊耀杰;虞麗芳
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K45/00;A61K38/00;A61K38/14;A61K39/00;A61K31/7084;A61K31/7088;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/42;A61K47/16
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦;朱水平

1.一種多囊脂質體，其特征在于：其含有1份脂質、0.01～20份輔助乳化劑、1～50份滲透壓調節劑、以及藥物活性成分，所述的份數為重量份數；所述的多囊脂質體的藥脂比為1∶0.1～1∶200；所述的脂質含有中性磷脂、膽固醇和三酸甘油酯；其中，所述的中性磷脂與膽固醇的質量比為10∶1～1∶1；所述的三酸甘油酯的含量為1％～10％，百分比為三酸甘油酯占脂質總量的摩爾數百分比；所述的輔助乳化劑為右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基淀粉、明膠、白蛋白、精氨酸和羥甲基淀粉中的一種或多種。

2.如權利要求1所述的多囊脂質體，其特征在于：所述的中性磷脂為卵磷脂、大豆磷脂、腦磷脂、鞘磷脂、氫化大豆磷脂、磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰乙醇胺和磷脂酰乙醇胺中的一種或多種。

3.如權利要求1或2所述的多囊脂質體，其特征在于：所述的三酸甘油酯為大豆油、三油酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯和三己酸甘油酯中的一種或多種。

4.如權利要求1～3任一項所述的多囊脂質體，其特征在于：所述的脂質中還含有負電荷磷脂或者脂肪胺。

5.如權利要求4所述的多囊脂質體，其特征在于：所述的負電荷磷脂為磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、二硬脂酰磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰肌醇、二硬脂酰磷脂酰肌醇、二棕櫚酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸和磷脂酸中的一種或多種；所述的脂肪胺為硬脂胺。

6.如權利要求1～5任一項所述的多囊脂質體，其特征在于：所述的多囊脂質體還含有pH調節劑。

7.如權利要求1～6任一項所述的多囊脂質體，其特征在于：所述的藥物活性成分為抗癌藥、抗糖尿病藥、抗高血壓藥、抗病毒藥、抗寄生蟲藥、抗真菌藥、抗心律失常藥、抗組胺藥、抗生素、激素、核酸及其類似物、多肽、蛋白質和糖蛋白、鎮靜藥、止痛藥、類固醇、疫苗和受體阻滯劑中的一種或多種。

8.一種權利要求1～7任一項所述的多囊脂質體的制備方法，其特征在于：將藥物活性成分與滲透壓調節劑溶于水制得的內水相，加入由脂質溶于有機溶劑制得的脂質相，制得油包水型初乳，之后在油包水型初乳上層加入含有滲透壓調節劑的外水相，制得水包油包水型復乳，之后除去復乳中的有機溶劑即可，所述的外水相，或者外水相和內水相中還含有輔助乳化劑；其中，當多囊脂質體含有pH調節劑時，pH調節劑先溶于水中，之后用于溶解藥物活性成分和滲透壓調節劑制備內水相。

9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述的中性磷脂在脂質相中的濃度為4mg/mL～40mg/mL；所述的外水相中的滲透壓調節劑的含量為3.2g/100mL～6g/100mL；所述的外水相與油包水型初乳的體積比為2∶1～6∶1；所述的當多囊脂質體含有pH調節劑時，pH調節劑先溶于水的濃度為≤1mol/L，不包括0。

10.如權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于：所述的多囊脂質體制得之后將其用等滲溶液洗滌，再分散于等滲溶液中，制得多囊脂質體成品；其中，所述的等滲溶液為生理鹽水。

11.一種空白多囊脂質體，其特征在于：其配方含有1份脂質、0.01～20份輔助乳化劑、1～50份滲透壓調節劑和0.1～50份離子梯度調節劑，所述的份數為重量份數；所述的脂質含有中性磷脂、膽固醇和三酸甘油酯；其中，所述的中性磷脂與膽固醇的質量比為10∶1～1∶1；所述的三酸甘油酯的含量為1％～10％，百分比為三酸甘油酯占脂質總量的摩爾數百分比；其中，所述的多囊脂質體的內水相滲透壓等于人體血漿的滲透壓；所述的輔助乳化劑為右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基淀粉、明膠、白蛋白、精氨酸和羥甲基淀粉中的一種或多種。

12.如權利要求11所述的空白多囊脂質體，其特征在于：所述的中性磷脂為卵磷脂、大豆磷脂、腦磷脂、鞘磷脂、氫化大豆磷脂、磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰乙醇胺和磷脂酰乙醇胺中的一種或多種。

13.如權利要求11或12所述的空白多囊脂質體，其特征在于：所述的三酸甘油酯為大豆油、三油酸甘油酯、三月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯和三己酸甘油酯中的一種或多種。