[發(fā)明專利]一種五皮散整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010200878.1
• 申請日: 2010-06-17
• 公開（公告）號: CN102284042A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊洪舒
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州知微堂生物科技有限公司;楊洪舒
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/127;A61K9/107;A61K9/50;A61K9/70;A61K9/10;A61K9/00;A61P7/10
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種五皮散整合型新劑型制備技術(shù)，本發(fā)明還涉及一種五皮散整合型新劑型制備技術(shù)及其生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)

中藥水煎液復(fù)方藥效化學(xué)反應(yīng)因化學(xué)成分太多，暫時還未被揭示其神秘面紗，但中藥方劑中一些神秘黑箱藥效作用就藏在中藥水煎液中，不能一味最求中藥西化、中藥現(xiàn)代化而只用單體和有效部位。中藥水煎濃縮液不能棄之不用！中藥方劑用水煎煮時，由于方劑合煎時的高溫以及溶液中復(fù)雜的化學(xué)環(huán)境，可能在溶液中發(fā)生固有物質(zhì)間的絡(luò)合、水解、氧化、還原等反應(yīng)，從而生成溶液中原來沒有的某些新物質(zhì)，這些新物質(zhì)對全方產(chǎn)生增效、減毒或改性等藥效作用。加強中藥方劑水煎液中新成分形成機制、穩(wěn)定性及其藥效的研究，對提高中藥復(fù)方和新藥水平，逐步縮小中藥復(fù)方和中藥新藥與國際間的差距，有著十分重要的意義，同時也為研究開發(fā)中藥新藥增加了新途徑和新來源。

我國藥品管理相關(guān)法規(guī)規(guī)定，改變劑型作為新藥研究來管理。制劑水平的落后不僅影響藥物療效的發(fā)揮，而且導(dǎo)致藥品附加值低，直接影響市場競爭和產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益，是造成我國醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品數(shù)量位居世界前列而產(chǎn)值僅相當(dāng)于一兩個跨國制藥公司的主要原因之一。

新藥、新劑型開發(fā)水平能體現(xiàn)一個國家的醫(yī)藥工業(yè)的經(jīng)濟(jì)與技術(shù)實力。我國口服制劑約占各種全身給藥制劑的2/3，加快研制和推廣口服緩控釋制劑是當(dāng)前急需要做的工作。

五皮散方源于《華氏中藏經(jīng)·卷六》。方由生姜皮、桑白皮、陳橘皮、大腹皮、茯苓皮各等分(各9g)組成。功用：利水消腫，理氣健脾。主治皮水，一身悉腫，肢體沉重，心腹脹滿，上氣喘急，小便不利，苔白膩，脈沉緩；以及妊娠水腫等。本方為治療皮水的通用方。以一身悉腫，心腹脹滿，小便不利為證治要點。常用于腎炎水腫、心源性水腫、妊娠水腫等屬脾虛濕盛者。生姜皮的功效：治頭面虛浮，四肢腫滿，心腹膨脹，上氣促急，腹脅如鼓，繞臍脹悶，有妨飲食，上攻下疰，來去不定，舉動喘乏：五加皮、地骨皮、生姜皮、大腹皮、茯苓皮各等分。上為粗末。每服三錢，水一盞半，煎至八分，去滓稍熱服之，不拘時候。切忌生冷油膩堅硬等物。治偏風(fēng)：生姜皮，作屑末，和酒服。

桑白皮的藥理作用：桑白皮水煎劑2g/kg給家兔灌胃，6小時內(nèi)排尿量及氯化物均顯著增加，7～24小時恢復(fù)正常。給大鼠灌胃或腹腔注射回提取物或正丁醇提取物300～500mg/kg；均呈明顯的利尿作用，尿量、Na+、K+和氯化物排出量均增加。桑根皮提取物，按3～10mg/kg給麻醉兔靜脈注射，產(chǎn)生明顯的血壓下降，切斷兩側(cè)迷走神經(jīng)對降壓無影響，但給予阿托品可完全對抗其降壓0.0001％～0.00001％的提取物對離體蛙心呈抑制作用，對離體兔耳血管有擴張作用，對蛙后肢血管有收縮作用，并能興奮離體兔腸管和子宮；毒扁豆堿能增強提取物對蛙腹直肌等的收縮。根據(jù)以上實驗，認(rèn)為提取物是和乙酰膽堿相似的物質(zhì)。另外，桑白皮還有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛、抑菌等作用。

橘皮藥理作用：味辛而微苦，溫，入脾、肺經(jīng)。有理氣調(diào)中，燥濕化痰功效，可用于治療脾胃氣滯，脘腹脹滿，嘔吐，或濕濁中阻所致胸悶、納呆、咳嗽痰多等作用。含有橙皮甙，能使兔耳灌流量增加，可拮抗腎上腺素引起的血管收縮。對麻醉兔、貓、犬靜脈注射有緩慢的降壓作用，其降壓原理是由于直接作用于血管平滑肌。研究甲基橙皮甙混合物中的各單體，對家兔的降壓作用，離體兔心冠狀血管擴張作用，動物在位后胺灌流(股動脈注射)增加流量的作用，以雙氫黃酮型的3’-甲基-7-鼠李糖-2-甲基葡萄糖-橙皮素作用最強。柑橘屬植物中順式香豆素則有抗炎作用。甲基橙皮甙(以二氫黃酮型為主的混合物)對毛細(xì)管的通透性(家兔氯仿法及小白鼠蛇毒法)也有抑制作用，并能防止蛇毒引起的出血，在甲基橙皮甙單體中，3’-甲基-7-鼠李糖-2-甲基葡萄糖-橙皮素抗炎作用最強，毒性最低。甲基橙皮甙對結(jié)扎幽門引起的大白鼠潰瘍，有明顯的抗?jié)冏饔茫c維生素C及K合用能增強其效力，口服則無效，給大白鼠腹腔注射，迅速表現(xiàn)利膽作用，維生素C及K亦可增強此作用。廣陳皮在試管內(nèi)能抑制葡萄球菌、卡他奈氏菌、溶血性嗜血桿菌的生長，陳皮與小葉榕的合劑在試管內(nèi)亦有抑菌作用。研究中藥中治療腳氣病的藥物，發(fā)現(xiàn)陳皮(蕉柑的果皮)及廣陳皮(甜橙的果皮)中含有大量維生素B1。前者每100克生藥中含65微克，后者約100微克。

大腹皮的藥理：大腹皮行水而不耗氣。大腹皮含檳榔堿、檳榔次堿、α-兒茶素等。大腹皮有興奮胃腸道，促進(jìn)纖維蛋白溶解等作用。