[發明專利]芒柄花素-3′-磺酸鈉的新用途

無效

• 申請號: 201010200310.X
• 申請日: 2010-06-03
• 公開（公告）號: CN101904836A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發明（設計）人: 蔣王林;高玉白;宋吉倫;吳娟;朱海波;侯建;田京偉;孫麗芳;孟瑩
• 申請（專利權）人: 山東綠葉天然藥物研究開發有限公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P9/00;A61P9/10
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技術領域

本發明涉及一種芒柄花素-3′-磺酸鈉的新用途，具體涉及芒柄花素-3′-磺酸鈉在制備治療或預防心血管疾病的藥物中的應用。

背景技術

芒柄花素-3′-磺酸鈉，化學名稱為7-羥基-4′-甲氧基異黃酮-3′-磺酸鈉，化學結構式如下述所示。CN101020684A提供了芒柄花素-3′-磺酸鈉的制備方法，及其用于治療高脂血癥和脂肪肝癥的應用。但未有文獻報道其在治療心血管疾病方面的應用，本發明人通過大量的實驗研究，提供了芒柄花素-3′-磺酸鈉在制備治療或預防心血管疾病的藥物中的應用。

發明內容

本發明提供了芒柄花素-3′-磺酸鈉在制備治療或預防心血管疾病的藥物中的應用。

本發明提供了芒柄花素-3′-磺酸鈉在制備治療或預防缺血性心臟病的藥物中的應用。

本發明提供了芒柄花素-3′-磺酸鈉在制備治療或預防冠心病的藥物中的應用。

本發明提供了芒柄花素-3′-磺酸鈉在制備心絞痛或心肌梗塞的藥物中的應用。

本發明提供了以芒柄花素-3′-磺酸鈉為活性成分的藥物組合物，其可以以注射劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、微粒劑等劑型存在，所用輔料為各種制劑的常規輔料。

本發明提供的藥物組合物在用于心血管疾病時，其注射使用劑量范圍是50mg～5000mg，優選為50mg～2500mg。其口服使用劑量范圍是200mg～10000mg，優選為200mg～5000mg。

本發明提供的芒柄花素-3′-磺酸鈉可以根據CN101020684A中的制備方法獲得。

本發明人通過下列試驗來證實芒柄花素-3′-磺酸鈉在制備治療或預防心血管疾病的藥物中的作用，但不僅限于此。

附圖說明

附圖1-10為具體實施方式中試驗例4中的附圖說明：

附圖1：芒柄花素-3′-磺酸鈉的質譜圖；

附圖2：芒柄花素的質譜圖；

附圖3：大鼠靜脈給藥20mg/kg后血漿的總離子流圖(未見m/z：267的相對應的色譜峰)；

附圖4：大鼠靜脈給藥20mg/kg后血漿的總離子流圖及m/z：347的離子流圖；

附圖5：大鼠靜脈給藥20mg/kg后尿的總離子流圖(未見m/z：267的相對應的色譜峰)；

附圖6：大鼠靜脈給藥20mg/kg后尿的總離子流圖及m/z：347的離子流圖；

附圖7：大鼠靜脈給藥20mg/kg后膽汁的總離子流圖(未見m/z：267的相對應的色譜峰)；

附圖8：大鼠靜脈給藥20mg/kg后膽汁的總離子流圖及m/z：347的離子流圖；

附圖9：大鼠靜脈給藥20mg/kg后糞樣的總離子流圖(未見m/z：267的相對應的色譜峰)；

附圖10：大鼠靜脈給藥20mg/kg后糞樣的總離子流圖及m/z：347的離子流圖。

具體實施方式

制備例1芒柄花素-3′-磺酸鈉的制備

將芒柄花素(購于西安楊凌東科麥迪森制藥公司、批號081211、含量98.5％)3kg加入反應釜中，用攪拌機攪拌并逐漸加入溶劑80％硫酸直到使芒柄花素充分溶解，再加入磺化劑98％濃硫酸，芒柄花素與磺化劑摩爾比為1∶5，用攪拌機攪拌后，用調溫裝置使反應液的溫度為60℃，反應6小時，得到芒柄花素-3′-磺酸和未反應原料的混合物，冷卻至室溫，加入反應物總體積5倍的10％的氯化鈉水溶液，充分攪拌，靜置析出白色沉淀，過濾，得到芒柄花素-3′-磺酸鈉粗品；用重結晶法在芒柄花素-3′-磺酸鈉粗品中加入5倍量的10％氯化鈉水溶液進行純化，得到芒柄花素-3′-磺酸鈉精品，經HPLC檢測，含量為99.2％(產率89％)。

制備例2芒柄花素-3′-磺酸鈉注射液的制備

處方：芒柄花素-3′-磺酸鈉??????5.0g

??????氯化鈉???????????????????8.9g

??????注射用水?????????????????1000ml

???????????????????????????????????????????????

???????????????????????????????制成1000ml