[發明專利]頭孢孟多酯鈉組合物粉針

有效

• 申請號: 201010199235.X
• 申請日: 2010-06-12
• 公開（公告）號: CN101829118A
• 公開（公告）日: 2010-09-15
• 發明（設計）人: 李明華;孫松;武玉梅
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K9/14;A61K47/12;A61P31/04
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明涉及一種頭孢孟多酯鈉組合物粉針及其制備方法。

背景技術

頭孢孟多酯鈉(Cefamandole?Nafate)為1972年美國E.Lilly公司創制的一種第二代頭孢菌素，國外于1978年應用于臨床，國內于1979年研制成功。頭孢孟多酯鈉一種殺菌作用較強的頭孢菌素，兼有第一代和第三代頭孢菌素的某些優點。對大多數革蘭氏陽性菌、部分陰性菌和梭狀牙孢桿菌具有強大的抗菌活性，對β-內酰胺酶較穩定，毒性低、血濃度高、組織分布廣，在腎實質和膽汁中的濃度尤高。

頭孢孟多酯鈉的化學名稱為：7-D-(2-甲酰氧苯乙酰胺)-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-頭孢烯-4-羧酸鈉鹽，化學結構式：

目前，市場上主要出售的頭孢孟多酯鈉多為注射用粉針制劑，由于受合成工藝以及前體藥物化學穩定性的影響，頭孢孟多酯鈉通常含有少量的頭孢孟多，需要在主藥加入助溶劑，常用的助溶劑有碳酸鈉，有資料記載在1g頭孢孟多酯鈉藥物中，需要加入大約63mg碳酸鈉，在該粉針調配為注射液，會產生比較多的二氧化碳，給使用帶來不便。還有些是粉針是采用頭孢孟多酯鈉的凍干粉針，冷凍干燥過程對需要的設備要求高，能耗大，所需的時間也很長。

鑒于此，本發明提供一種比較穩定的頭孢孟多酯鈉組合物粉針。

發明內容

本發明的目的是提供一種頭孢孟多酯鈉組合物，該組合物中所含的輔料種類少、且用量很少。

本發明的另一個目的是提供一種含有上述頭孢孟多酯鈉組合物的頭孢孟多酯鈉粉針。該粉針的穩定性好，成分簡單。

本發明的最后一個目的是提供一種頭孢孟多酯鈉粉針的制備方法。

一種頭孢孟多酯鈉組合物，該組合物包括質量百分比為99.00％-99.90％頭孢孟多酯鈉水合物晶體和0.1-1.00％的苯甲酸鈉。

所述的頭孢孟多酯鈉水合物晶體的分子式為C₁₉H₁₇N₆NaO₆S₂，·2.5H₂O。

所述的頭孢孟多酯鈉水合物晶體的粉末X-射線衍射中具有主要峰在6.9°，10.0°，11.3°，16.9°，17.2°，17.9°，19.0°，21.6°，22.0°，22.8°和25.5°衍射角(2θ±0.1)顯示。

所述的苯甲酸鈉的質量百分比為0.1-0.3％，頭孢孟多酯鈉水合物晶體的質量百分比為99.70％-99.90％。

上述頭孢孟多酯鈉晶體的制備方法，在室溫條件下，將頭孢孟多酯鈉固體溶解于蒸餾水中，然后加入異丙醇和乙醚的有機混合溶液，在0-5℃靜置5-6小時，得到白色晶體，過濾，濾餅用乙醇洗滌，真空干燥后2-4小時，得到頭孢孟多酯鈉水合物晶體。

所述的頭孢孟多酯鈉與蒸餾水的重量比為：1∶2-1∶4

所述的異丙醇與乙醚的體積比為1∶2-1∶3.5。

所述的蒸餾水與有機混合溶液的體積比為1∶9-1∶12。

一種頭孢孟多酯鈉粉針，該粉針含有質量百分比為99.00％-99.90％頭孢孟多酯鈉水合物晶體和0.1-1.00％的苯甲酸鈉。

本發明提供的頭孢孟多酯鈉組合物中，由于活性成分頭孢孟多酯鈉水合物晶體的吸濕性低，活性藥物的穩定性很高，且基本無溶劑殘留，長時間放置基本不降解，在藥物制劑中有很大的優勢。

附圖說明

圖1頭孢孟多酯鈉水合物晶體的XRD圖

圖2頭孢孟多酯鈉水合物晶體的TG圖

圖3頭孢孟多酯鈉水合物晶體的DSC圖

具體實施方式

實施例1

頭孢孟多酯鈉水合物晶體的制備：

在室溫條件下，將2.6g頭孢孟多酯鈉固體溶解于5.2mL蒸餾水中，然后加入47mL的異丙醇和乙醚的有機混合溶液(異丙醇與乙醚的體積比為1∶2.5)，在5℃靜置5小時，得到白色晶體，過濾，濾餅用乙醇洗滌二次，真空干燥后2小時，得到含2.5個結晶水的頭孢孟多酯鈉水合物晶體。該頭孢孟多酯鈉水合物晶體的粉末XRD衍射圖(如圖1所示)中，在6.9°，10.0°，11.3°，16.9°，17.2°，17.9°，19.0°，21.6°，22.0°，22.8°和25.5°衍射角(2θ±0.1)顯示。熱重分析表明(如圖2、3)，該晶體中含有8.11％的水份，這與含有2.5個結晶水(理論值為8.08％)的結果在誤差范圍之內，在194.1℃有一個吸收峰。

實施例2

頭孢孟多酯鈉水合物晶體的制備：