[發(fā)明專利]恩拉霉素預混劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201010198230.5
• 申請日: 2010-06-11
• 公開（公告）號: CN101862443A
• 公開（公告）日: 2010-10-20
• 發(fā)明（設計）人: 張永旺;黃振鋒;郭燕軍;王新紅;趙軍飛;張道偉;周超;劉遠生;尤敏;孫春領
• 申請（專利權）人: 濮陽泓天威藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K38/12
• 分類號: A61K38/12;A61K9/14;A61K9/16;A23K1/17;C12P21/04;A61P31/04;A61P1/14;C12R1/04
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111
• 代理人: 樊羿

技術領域

本發(fā)明涉及飼料藥物添加劑制造領域，具體涉及一種恩拉霉素預混劑的制備方法。

背景技術

恩拉霉素又名安來霉素、恩霉素、持久霉素、enduracidin、enradin。分子式恩拉霉素A：C₁₀₇H₁₃₈N₂₆O₃₁C₁₂；恩拉霉素B：C₁₀₈H₁₄₀N₂₆O₃₁C₁₂。它是由放線菌(Streptomyces?fungicidicus?NO.B5477)發(fā)酵而得，是不飽和脂肪酸與十幾種氨基酸結合的多肽類抗生素，主要組分有恩拉霉素A和B，是其鹽酸鹽形式應用。恩拉霉素的鹽酸鹽為白色或微黃白色粉末(粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭)，234～238℃下分解，易溶于稀鹽酸、微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。該藥于1966年由日本武田藥品工業(yè)株式會社研發(fā)，1974年在日本正式注冊，其后在許多國家被注冊和廣泛使用。1993年，我國農業(yè)部批準該藥在我國注冊。2005年，國內生產企業(yè)與美國先靈葆雅動物保健品有限公司(Schering?PloughAnimalHealth?Corp.)開始合作生產恩拉霉素預混劑。其對革蘭氏陽性菌有很強的抑制作用，長期使用后不易產生抗藥性，且能改變腸道內的細菌群落分布，有利于飼料營養(yǎng)成份的消化吸收，促進動物增重和提高飼料利用率，因此被世界上許多國家推薦作為抗生素促生長劑。恩拉霉素預混劑目前批準的有兩種規(guī)格：4％、8％。

現(xiàn)有的恩拉霉素預混劑生產工藝主要有兩種：①將從恩拉霉素發(fā)酵液用鹽酸及甲醇溶液等中提取出粗品，再用大孔吸附樹脂進行精制，得到恩拉霉素原料藥，然后加入米糠油及玉米粉混合均勻，得到恩拉霉素預混劑(見進口獸藥質量標準)，該方法在恩拉霉素提純生產過程使用大量有機溶媒和酸堿(樹脂再生等)，工藝復雜、能耗及生產成本高，對環(huán)境存在較大污染；②將恩拉霉素發(fā)酵液進行板框過濾，除去部分發(fā)酵液濾液，然后進行噴霧干燥，干燥品加入載體稀釋、混合，得到粉狀恩拉霉素預混劑，該工藝噴霧干燥的發(fā)酵液中仍含有約90％的水分，噴霧干燥能耗高，生產成本高。

發(fā)明內容

本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種工藝簡單、能耗及生產成本低，對環(huán)境友好的恩拉霉素預混劑的制備方法。

為解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案是：

一種恩拉霉素預混劑的制備方法，包括以下步驟，

(1)發(fā)酵液制備??將恩拉霉素產生菌種接入種子罐，經分級擴大培養(yǎng)，按6～20％的接種率接入發(fā)酵罐，按發(fā)酵液∶空氣＝1∶0.8～1的體積比通空氣，發(fā)酵溫度控制在28～30℃，攪拌轉速120～140轉/分，發(fā)酵過程補水，維持基質濃度穩(wěn)定，培養(yǎng)7～10天，使每升發(fā)酵液中恩拉霉素含量達到2～6g；

(2)壓濾/壓榨??將所述恩拉霉素發(fā)酵液以1.0～5.0Mpa的壓力進行高壓壓濾/壓榨，分離出發(fā)酵液中85～92％的濾液(分離出的濾液主要成分為水，同時含有未代謝完的糖、氮、無機鹽及其他可溶性成分，但濾液中恩拉霉素含量極低)，得到恩拉霉素濾餅；

(3)干燥??將濾餅進行閃蒸干燥，控制進風溫度100～180℃，物料溫度30～80℃，得到恩拉霉素菌絲體干燥品，檢測恩拉霉素含量；

(4)粉碎??將恩拉霉素菌絲體干粉粉碎成恩拉霉素菌絲體細粉；

(5)稀釋??根據(jù)干燥品純度及成品要求含量，向菌絲體細粉中加入粉狀載體以調節(jié)其濃度，混合均勻，得粉狀恩拉霉素預混劑。

在所述恩拉霉素預混劑的制備方法中，可以下述步驟替代所述步驟(3)將濾餅粉碎，用沸騰床干燥，控制進風溫度100～150℃，物料溫度35～70℃，得到恩拉霉素菌絲體干燥品。

所述恩拉霉素預混劑的制備方法還包括造粒步驟：根據(jù)造粒顆粒度、強度要求，以重量份計，取步驟(5)中所得粉狀恩拉霉素預混劑25～90份、粘合劑0～2份、水9～17份，于濕法混合制粒機中制粒，并整粒過20～30目篩，用氣流干燥，過24～100目篩，即得24～100目的恩拉霉素含量4wt％顆粒型恩拉霉素預混劑。

所述氣流干燥在沸騰干燥床、振動流化床或固定流化床中進行。