[發明專利]抗病毒化合物中間體1-酰基-吡唑-3-羧酸及其制備方法

無效

• 申請號: 201010197269.5
• 申請日: 2010-06-11
• 公開（公告）號: CN101851207A
• 公開（公告）日: 2010-10-06
• 發明（設計）人: 范爾康;孫智華;居小平;王竝;王濤;王廣錄
• 申請（專利權）人: 揚州康伊爾醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D231/14
• 分類號: C07D231/14
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所 32106
• 代理人: 江平

1.抗病毒藥物化合物中間體1-酰基-吡唑-3-羧酸，分子結構式為：

式中，R為：C1-C20的直鏈或支鏈或環狀的飽和或不飽和烴基，或者C1-C20的直鏈或支鏈或環狀的飽和或不飽和烴氧基。

2.如權利要求1所述抗病毒藥物化合物中間體1-酰基-吡唑-3-羧酸的制備方法，其特征在于先將吡唑-3-羧酸芐酯與酰化試劑和含氮的有機堿反應，生成1-酰化衍生物，再將1-酰化衍生物在氫氣氛和鈀催化劑作用下發生氫解脫去芐基，得到1-酰基-吡唑-3-羧酸。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

1)將吡唑-3-羧酸芐酯溶于溶劑，加入含氮的有機堿、酰化試劑，在催化劑N，N-二甲基吡啶的作用下，于0℃至溶劑沸點的溫度條件攪拌下反應；

2)將以上反應液洗滌后，經干燥、過濾后，得到1-酰化衍生物，經重結晶或柱層析分離純化得到1-酰化衍生物純品；

3)將1-酰化衍生物純品溶于溶劑，加入鈀催化劑，在氫氣氛和22℃至溶劑沸點的溫度條件下，攪拌反應；

4)將步驟3)的反應液經過濾后，得到1-酰基-吡唑-3-羧酸；

所述步驟1)的溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、乙腈、四氫呋喃、乙醚、甲基四氫呋喃、叔丁基甲基醚、二氧六環、乙酸乙酯、苯、甲苯中的任一種；

所述酰化試劑為二叔丁基二碳酸酯、酰氯RCOC1和氯甲酸酯RCOC1中的任一種；所述酰氯RCOC1中的R基團為C1-C20的直鏈或支鏈或環狀的飽和或不飽和烴基；所述氯甲酸酯RCOC1中的R基團為C1-C20的直鏈或支鏈或環狀的飽和或不飽和烴氧基；

所述含氮的有機堿為三乙胺、二異丙基乙基胺、三丁胺、1，8-二氮雜環[5，4，0]十一烯-7、1，5-二氮雜雙環[4.3.0]壬-5-烯的中任一種；

所述鈀催化劑為鈀碳或氫氧化鈀碳；

所述步驟3)的溶劑為乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環、甲醇、乙醇、異丙醇中的任一種。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述溶解吡唑-3-羧酸芐酯的溶劑為二氯甲烷，所述酰化試劑為氯甲酸酯。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述溶解吡唑-3-羧酸芐酯的溶劑為乙腈，所述酰化試劑為二叔丁基二碳酸酯。

6.根據權利要求2或3或4或5所述的制備方法，其特征在于所述步驟1)中吡唑-3-羧酸芐酯與酰化試劑的投料摩爾比為1∶1～1.5；吡唑-3-羧酸芐酯與含有機堿的投料摩爾比為1∶1.2～2。

7.根據權利要求2或3或4或5所述的制備方法，其特征在于所述步驟3)中鈀催化劑占總反應液的質量百分數為1～15％。