[發明專利]一種鹽酸貝尼地平制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201010197249.8
• 申請日: 2010-06-04
• 公開（公告）號: CN102266336A
• 公開（公告）日: 2011-12-07
• 發明（設計）人: 張震;陳建明
• 申請（專利權）人: 張兆勇
• 主分類號: A61K31/4545
• 分類號: A61K31/4545;A61P9/12;A61P19/10;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，是一種鹽酸貝尼地平制劑及其制備方法，該制劑中以分子狀態存在的鹽酸貝尼地平會迅速溶出、快速被吸入體內。

背景技術

鹽酸貝尼地平屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，它通過與阻斷細胞膜電位依賴型鈣離子通道的二氫吡啶受體結合，阻止鈣離子流入細胞內而使血管擴張。鹽酸貝尼地平作為高血壓、腎實質性高血壓、心絞痛等的治療藥物，因為安全、有效而被廣泛使用。

在治療高血壓的過程中，鈣拮抗劑起著非常重要的作用，尤其是對于老年原發性高血壓病人。研究表明，骨質疏松癥是伴隨著老年原發性高血壓病人的一大常見癥狀，已知貝尼地平能改善老年人骨質疏松，增加骨密度與強度，增強普遍認為是造骨活性指標的堿性磷酸酶的活性，具有骨保護作用。許多研究表明，鹽酸貝尼地平的骨保護作用，主要是通過影響骨代謝相關的甲狀旁腺激素等鈣代謝調節激素實現的。甲狀旁腺激素(parathyroid?hormone，PTH)是維持機體鈣磷代謝平衡的一種重要的調鈣激素，是重要的骨形成促進劑。已知血中甲狀旁腺激素的低濃度或者間歇性的濃度升高會促進骨骼合成代謝，但是當血中甲狀旁腺激素的濃度長時間升高反而會抑制骨骼的合成代謝。鹽酸貝尼地平的快速溶出和迅速代謝會造成血中甲狀旁腺激素的瞬間性升高，這種瞬間性升高有助于促進骨的形成。如果鹽酸貝尼地平緩慢溶出，會造成體內血藥濃度的長時間升高，血中甲狀旁腺激素的濃度也會長時間升高，從而會抑制骨骼的合成。

因此，有必要開發一種鹽酸貝尼地平制劑，給藥后藥物能夠快速溶出和迅速代謝，在治療高血壓的同時也能促進骨的合成，降低骨質疏松癥的風險。

發明內容

本發明提供一種鹽酸貝尼地平制劑，制劑中以分子形式存在的鹽酸貝尼地平在給藥后能夠快速溶出，迅速進入體內。

本發明的鹽酸貝尼地平制劑，由鹽酸貝尼地平、適量表面活性劑與溶劑組成，其組分與配比如下：

組分????????????含量(克/毫升)

鹽酸貝尼地平????0.01-30％，優選0.1-10％；

表面活性劑??????適量，0-50％，優選0-10％；

溶劑????????????余量。

其中，

表面活性劑選自聚氧乙烯蓖麻油、吐溫-20、吐溫-60、吐溫-80、伯洛沙姆188、大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂與芐澤-35中的一種或幾種；優選聚氧乙烯蓖麻油、吐溫-80與大豆卵磷脂中的一種或幾種。

溶劑選自1，2-丙二醇、甘油、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一種或幾種；優選1，2-丙二醇和/或聚乙二醇400。

本發明的鹽酸貝尼地平制劑，其制備過程為：稱取處方量的鹽酸貝尼地平與適量表面活性劑至溶劑中，于25-95℃水浴加熱條件下攪拌使之溶解，或使用探頭超聲使之溶解，放冷后灌裝于軟質膠囊或硬質膠囊中。

本發明以分子形式存在的鹽酸貝尼地平制劑，具有快速溶出的特點。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明作詳細描述。

實施例1

稱取4克鹽酸貝尼地平與1克吐溫-80至70毫升1，2-丙二醇中，于70℃水浴加熱條件下攪拌使之溶解，加1，2-丙二醇至100ml，放冷后灌裝于硬質膠囊中，每枚膠囊含藥液0.14g。

實施例2

稱取4.8克鹽酸貝尼地平至60毫升聚乙二醇400中，于65℃水浴加熱條件下攪拌使之溶解，加聚乙二醇400至100ml，放冷后灌裝于軟質膠囊中，每枚膠囊含藥液0.14g。

實施例3

稱取3.5克鹽酸貝尼地平與2克大豆卵磷脂至75毫升1，2-丙二醇中，探頭超聲(200W，3min)使之溶解，加1，2-丙二醇至100ml，放冷后灌裝于硬質膠囊中，每枚膠囊含藥液0.14g。

實施例4

稱取0.1克鹽酸貝尼地平與0.1克聚氧乙烯蓖麻油至85毫升1，2-丙二醇中，于58℃水浴加熱條件下攪拌使之溶解，加1，2-丙二醇至100ml，放冷后灌裝于硬質膠囊中，每枚膠囊含藥液0.14g。

實施例5

稱取10克鹽酸貝尼地平與2.5克芐澤-35至90毫升1，2-丙二醇中，于75℃水浴加熱條件下攪拌使之溶解，加聚乙二醇400至100ml，放冷后灌裝于軟質膠囊中，每枚膠囊含藥液0.14g。

實施例6

稱取4.2克鹽酸貝尼地平至85毫升1，2-丙二醇中，于25℃水浴加熱條件下攪拌使之溶解，加1，2-丙二醇至100ml，放冷后灌裝于硬質膠囊中，每枚膠囊含藥液0.14g。