[發(fā)明專利]一種MC4-R環(huán)肽類激動(dòng)劑及其用途

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201010196955.0
• 申請(qǐng)日: 2010-06-10
• 公開（公告）號(hào): CN102276698A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉克良;馮思良;賈啟燕;梁遠(yuǎn)軍;孟慶斌;韓寒;許笑宇;魏曉莉;鄭建全
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所
• 主分類號(hào): C07K7/64
• 分類號(hào): C07K7/64;A61K38/12;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/12;A61P9/10;A61P15/00;A61P15/10
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 程泳

1.式(1)所示的環(huán)肽衍生物、或其立體異構(gòu)體、或其無(wú)生理毒性的鹽，

R-Xaa1-環(huán)(Xaa2-Xaa3-Xaa4-Arg-Trp-Xaa5)-Z????式(1)

其中，

R選自H-、R₁C(O)-、R₁R₂C(O)-、R₁R₂NC(O)-、式(2)所示的Biotin-、叔丁氧羰基(Boc)、和蕪甲氧羰基(Fmoc)，其中，R₁和R₂分別獨(dú)立地選自H、鹵素、取代或未取代的C₁-C₆直鏈或者支鏈烷基、取代或未取代的C₂-C₆直鏈或者支鏈烯基或者炔基、取代或未取代的C₁-C₆直鏈或者支鏈烷氧基、取代或未取代的C₁-C₆直鏈或者支鏈烷硫基、取代或未取代的C₂-C₆直鏈或者支鏈烯基或者炔基氧基、取代或未取代的C₂-C₆直鏈或者支鏈烯硫基或者炔硫基，C₃-C₈環(huán)烷基、C₃-C₈環(huán)烯基、C₆-C₁₄芳基、雜芳基、和C₃-C₈雜環(huán)基；

式(2)

Z為-OH或-NR₃R₄，其中R₃、R₄各自獨(dú)立地為H-、R₁-、R₁R₂C(O)-、R₁R₂NC(O)-，其中R₁和R₂的定義同前面所述；

Xaa1選自L或D型的亮氨酸殘基(Leu)、異亮氨酸殘基(Ile)、正亮氨酸殘基(Nle)、和結(jié)構(gòu)-NH-(CH₂)_n1-CO-，其中，n1為1-5的整數(shù)；

Xaa2選自L或D型的式(3)-式(6)所示的結(jié)構(gòu)，其中n2-n5分別獨(dú)立地選自1-5的整數(shù)；

式(3)式(4)

式(5)式(6)

Xaa3為L(zhǎng)或D型的His、或式(7)所示的結(jié)構(gòu)，其中，R₅選自R₁、-NR₁R₂、-NHC(O)NR₁R₂、-C(O)NR₁R₂、和-NH-C(O)R₁，其中R₁和R₂的定義同前面所述；

式(7)

Xaa4為D型的其中，R₆選自R₁、-NR₁R₂、-NHC(O)NR₁R₂、-C(O)NR₁R₂、和-NH-C(O)R₁，其中R₁和R₂的定義同前面所述；

Xaa5選自L或D型的式(8)-式(11)所示的結(jié)構(gòu)，其中n6-n9分別獨(dú)立地選自1-5的整數(shù)；

式(8)式(9)

式(10)式(11)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的環(huán)肽衍生物、或其立體異構(gòu)體、或其無(wú)生理毒性的鹽，其中，R為Biotin-，Xaa?2為式(3)或式(4)所示的結(jié)構(gòu)并且Xaa5為式(8)或式(9)所示的結(jié)構(gòu)，或者Xaa2為式(5)或式(6)所示的結(jié)構(gòu)并且Xaa5為式(10)或式(11)所示的結(jié)構(gòu)。