[發明專利]含有R(+)-齊留通的藥用組合物

無效

• 申請號: 201010196025.5
• 申請日: 2010-06-10
• 公開（公告）號: CN102274213A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 北京潤德康醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K31/381
• 分類號: A61K31/381;A61P11/06
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本品為一種含有R(+)-齊留通的藥用組合物，屬于醫藥技術領域。

背景技術

哮喘病人中出現的臨床癥狀如炎癥、腫脹、氣管收縮、腺體分泌等均和一種叫白三烯的物質有關。白三烯是哮喘病人氣道堵塞的調控因子之一。齊留通是一5-脂質氧化酶抑制劑，能選擇性的不可逆的抑制5-脂質氧化酶的活性，而抑制此酶催化花生四烯酸轉化成白三烯的過程。1996年12月經FDA批準首次在美國上市，劑型為薄膜衣片(600mg)，用于12歲以上哮喘病患者的哮喘的預防和長期治療。臨床試驗顯示，本品能改善肺功能服用本品，白天和夜晚哮喘癥狀分別改善36％和31％。能減少β-激動劑的需求，服用本品治療6個月后，對β-激動劑的需求減少31％。能減少類固醇搶救的比例?輕中度哮喘患者每天吸入β-激動劑治療的同時，服用本品，只有7％的患者因哮喘病惡化需進行類固醇搶救。齊留通具有旋光性，有R(+)及S(-)兩種光學異構體，已上市的齊留通為消旋體，目前還未有齊留通單一光學異構體作為藥用成分單獨應用的研究。

發明內容

本發明為一種含有R(+)-齊留通的藥用組合物，是以R構型的齊留通為主要活性成分，與藥學上可接受的藥用輔料組合而成。所述的組合物主要以口服制劑形式存在，包括片劑、膠囊、緩釋片、控釋片等。R(+)-齊留通的單位用量為150-1200mg，優選300-600mg。

所述的藥用組合物，其藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑(必要的話)和包衣劑。填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者羥丙纖維素。崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。

本發明所述的組合物主要用于哮喘的預防和長期治療。

具體實施方式

實施例1?齊留通普通片

工藝：

1.取處方量R-齊留通與乳糖，以等量遞增法混合均勻。

2.取內加玉米淀粉加入到純化水中，加熱煮沸，以制備淀粉漿。

3.以淀粉漿為粘合劑，對上述混合藥粉制軟材。

4.加入外加玉米淀粉，混合均勻。

5.將上述所得軟材，過24目篩制備濕顆粒，60℃烘干，40目篩整粒。

6.加入處方量硬脂酸鎂，壓片即得。

實施例2：齊留通緩釋片

處方：

緩釋層：

中間層：

速釋層：

工藝：

(一)緩釋層

1.取處方量R-齊留通與甘露醇，HPMC以等量遞增法混合均勻。

2.將乙基纖維素加入到95％乙醇中，攪拌使溶解，呈均一透明溶液，作為粘合劑。

3.將上述粘合劑加入到藥物混粉中，混合均勻，制備軟材。

4.將上述軟材以24目篩網制粒，60℃烘干，40目篩網整粒。

5.加入二氧化硅，硬脂酸鎂，混合均勻，得到顆粒Ⅰ。

(二)中間層

1.取HPMC，山崳酸甘油酯和黃色氧化鐵以等量遞增法混合均勻，得物料一。

2.取乙基纖維素，溶解于95％乙醇，制成粘合劑。

3.以上述粘合劑，對物料一制軟材，以24目篩網制粒，60℃烘干，40目整粒。

4.加入膠態二氧化硅和硬脂酸鎂，混合均勻，得到顆粒Ⅱ。

(三)速釋層

1.取處方量齊留通，微晶纖維素，預膠化淀粉，CMS-Na以等量遞增法混合均勻。

2.將PVPK30溶解于丙二醇，制成10％的溶液，作為粘合劑。

3.以上述粘合劑對所得混粉制軟材，24目篩網制粒，60℃烘干，40目整粒。